Minocycline Augmentatie van Clozapine voor behandelingsresistente schizofrenie
22 april 2022 bijgewerkt door: Pakistan Institute of Living and Learning
Minocycline-augmentatie van clozapine voor behandelingsresistente schizofrenie: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die tot doel heeft de gunstige effecten te bepalen van minocycline-augmentatie op clozapine bij patiënten die gedeeltelijk reageren op behandelingsresistente schizofrenie (TRS).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel is om te bepalen of de toevoeging van minocycline aan Clozapine, Treatment as Usual (TAU) negatieve symptomen en/of positieve symptomen verbetert.
De secundaire doelstellingen zijn het bepalen van:
- Effecten op cognitief functioneren.
- Effecten op sociaal functioneren en kwaliteit van leven.
- Veiligheid en verdraagzaamheid.
- Mogelijke additieve effecten van Minocycline toegevoegd aan TAU
- Het effect op inflammatoire biomarkers geassocieerd met schizofrenie. Zowel pro- als anti-inflammatoire cytokines zullen worden getrokken bij baseline en eindpunt. We zullen testen om te zien of minocycline wordt geassocieerd met verbeteringen in abnormale cytokines in vergelijking met placebo.
De studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn van minocycline toegevoegd aan clozapine (Treatment as Usual) bij TRS. Er zullen twee behandelarmen zijn: de ene arm krijgt TAU met minocycline en de andere TAU met placebo gedurende een periode van twaalf weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Dr.Inti Qurashi, MD
- E-mail: Inti.Qurashi@merseycare.nhs.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Prof.Imran B Chaudhry, MD
- Telefoonnummer: 02135871845
- E-mail: ibchaudhry@btinternet.com
Studie Locaties
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Werving
- Abasi Shaheed Hospital
-
Contact:
- Prof Munir Hamarani, FCPS
- Telefoonnummer: 00923009272002
- E-mail: mmham@yahoo.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Prof Munir Hamarani, FCPS
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Werving
- Civil Hospital Karachi
-
Contact:
- Prof Raza U Rahman, FCPS
- Telefoonnummer: 2500 00-92-21-9215740-50
- E-mail: razaur@yahoo.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Prof Raza U Rahman, FCPS
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 72000
- Werving
- Karwn e Hayat
-
Contact:
- Dr Ajmal Kazmi, MRCPsych
- Telefoonnummer: 00923213783890
- E-mail: kazmiajmal@yahoo.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Dr Ajmal Kazmi
-
Karachi, Sindh, Pakistan
- Werving
- Institute of Behavioral Sciences
-
Contact:
- Shehla Ahmed
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18-65 jaar, IQ >70 (tot volledige beoordelingen) geïdentificeerd door behandelend psychiater.
- Bevestiging van schizofrenie door gebruik te maken van het MINI psychiatrisch interview (alleen bij baseline)
- Beoordeeld als bekwaam om geïnformeerde toestemming te geven door behandelend psychiater.
- Antipsychotische medicatie is 4 weken vóór baseline stabiel gebleven*. Beoordeeld als partiële responder op clozapine: patiënten kregen clozapine voorgeschreven in een stabiele therapeutische dosis gedurende minimaal 3 maanden met een totale positieve en negatieve syndroom-schizofrenie (PANSS)-score >70.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van intolerantie of ernstige bijwerkingen (hepatotoxiciteit, lichtgevoeligheid, bloeddyscrasieën) voor een van de tetracyclines.
- Gelijktijdige behandeling met penicilline of gelijktijdige behandeling met anticoagulantia.
- Misbruik van werkzame stoffen (behalve nicotine of cafeïne) of afhankelijkheid in de afgelopen drie maanden volgens ICD 10-criteria.
- Behandeling met Warfarine of Lamotrigine.
- Huidige of eerdere behandeling met minocycline of andere tetracycline-antibiotica in de voorafgaande drie maanden vóór deelname aan het onderzoek.
- Relevante huidige of vroegere hematologische, lever-, nier-, neurologische of andere medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker het onderzoek kan verstoren.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
Bijpassende placebo voor Minocycline
|
Minocycline 200 mg per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Minocycline
Minocycline 200 mg eenmaal daags oraal
|
Minocycline 200 mg per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve en negatieve syndroomschaal PANSS
Tijdsspanne: 3 maanden
|
PANSS is een beoordelingsmaatstaf om de ernst van symptomen van schizofrenie te beoordelen
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CogState
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Meten van alle zeven domeinen aanbevolen door MATRICS (NIMH-initiatief).
Deze domeinen omvatten snelheidsverwerking, aandacht/waakzaamheid, werkgeheugen (non-verbaal en verbaal), verbaal leren, visueel leren, redeneren en probleemoplossing en sociale cognitie.
|
3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maatschappelijk functionerende schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Zelfbeoordelingsvragenlijst die sociaal functioneren beoordeelt in 7 domeinen.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lin A, Kenis G, Bignotti S, Tura GJ, De Jong R, Bosmans E, Pioli R, Altamura C, Scharpe S, Maes M. The inflammatory response system in treatment-resistant schizophrenia: increased serum interleukin-6. Schizophr Res. 1998 Jun 22;32(1):9-15. doi: 10.1016/s0920-9964(98)00034-6.
- Javitt DC, Zukin SR. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1991 Oct;148(10):1301-8. doi: 10.1176/ajp.148.10.1301.
- Rossler W, Salize HJ, van Os J, Riecher-Rossler A. Size of burden of schizophrenia and psychotic disorders. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Aug;15(4):399-409. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.009.
- Qurashi I, Collins JD, Chaudhry IB, Husain N. Promising use of minocycline augmentation with clozapine in treatment-resistant schizophrenia. J Psychopharmacol. 2014 Jul;28(7):707-8. doi: 10.1177/0269881114527358. Epub 2014 Mar 19.
- Conley RR, Buchanan RW. Evaluation of treatment-resistant schizophrenia. Schizophr Bull. 1997;23(4):663-74. doi: 10.1093/schbul/23.4.663.
- Chakos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford D, Sheitman B. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysis of randomized trials. Am J Psychiatry. 2001 Apr;158(4):518-26. doi: 10.1176/appi.ajp.158.4.518.
- Sommer IE, Begemann MJ, Temmerman A, Leucht S. Pharmacological augmentation strategies for schizophrenia patients with insufficient response to clozapine: a quantitative literature review. Schizophr Bull. 2012 Sep;38(5):1003-11. doi: 10.1093/schbul/sbr004. Epub 2011 Mar 21.
- van Berckel BN, Bossong MG, Boellaard R, Kloet R, Schuitemaker A, Caspers E, Luurtsema G, Windhorst AD, Cahn W, Lammertsma AA, Kahn RS. Microglia activation in recent-onset schizophrenia: a quantitative (R)-[11C]PK11195 positron emission tomography study. Biol Psychiatry. 2008 Nov 1;64(9):820-2. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.04.025. Epub 2008 Jun 4.
- Farber NB. The NMDA receptor hypofunction model of psychosis. Ann N Y Acad Sci. 2003 Nov;1003:119-30. doi: 10.1196/annals.1300.008.
- Labrie V, Roder JC. The involvement of the NMDA receptor D-serine/glycine site in the pathophysiology and treatment of schizophrenia. Neurosci Biobehav Rev. 2010 Mar;34(3):351-72. doi: 10.1016/j.neubiorev.2009.08.002. Epub 2009 Aug 18.
- Anticevic A, Gancsos M, Murray JD, Repovs G, Driesen NR, Ennis DJ, Niciu MJ, Morgan PT, Surti TS, Bloch MH, Ramani R, Smith MA, Wang XJ, Krystal JH, Corlett PR. NMDA receptor function in large-scale anticorrelated neural systems with implications for cognition and schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 9;109(41):16720-5. doi: 10.1073/pnas.1208494109. Epub 2012 Sep 25.
- Deakin JF, Lees J, McKie S, Hallak JE, Williams SR, Dursun SM. Glutamate and the neural basis of the subjective effects of ketamine: a pharmaco-magnetic resonance imaging study. Arch Gen Psychiatry. 2008 Feb;65(2):154-64. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2007.37.
- Meltzer HY. Treatment-resistant schizophrenia--the role of clozapine. Curr Med Res Opin. 1997;14(1):1-20. doi: 10.1185/03007999709113338.
- Domercq M, Matute C. Neuroprotection by tetracyclines. Trends Pharmacol Sci. 2004 Dec;25(12):609-12. doi: 10.1016/j.tips.2004.10.001.
- Tikka T, Fiebich BL, Goldsteins G, Keinanen R, Koistinaho J. Minocycline, a tetracycline derivative, is neuroprotective against excitotoxicity by inhibiting activation and proliferation of microglia. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2580-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02580.2001.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
30 augustus 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 december 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
26 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PILL-MAC-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .