Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van TH-302 CZS-penetratie bij recidiverend hooggradig astrocytoom na bevacizumab

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud
2. Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker
3. Histologisch bevestigd hooggradig astrocytoom
4. Progressie na zowel standaard gecombineerde modaliteitsbehandeling met bestraling en temozolomide-chemotherapie, als anti-angiogene therapie (dwz bevacizumab)
5. Hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie tot graad 0 of 1
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
8. Aanvaardbare leverfunctie
9. Aanvaardbare nierfunctie
10. Aanvaardbare hematologische status
11. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon krijgt warfarine (of andere coumarinederivaten) en kan niet overschakelen op laagmoleculaire heparine (LMWH) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. De proefpersoon heeft tekenen van acute intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door middel van MRI of computertomografie (CT) scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine komen in aanmerking.
3. Het onderwerp kan geen MRI-scan ondergaan (heeft bijvoorbeeld een pacemaker).
4. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel enzyminducerende anti-epileptica gekregen (bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon).
5. De proefpersoon is niet hersteld volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Graad ≤ 1 van AE's (behalve alopecia, anemie en lymfopenie) als gevolg van chirurgie, antineoplastische middelen, geneesmiddelen in onderzoek of andere medicatie die voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel werden toegediend.
6. De proefpersoon heeft tekenen van wonddehiscentie
7. Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie (vereist aanvullende zuurstof, symptomen als gevolg van hypoxemie of zuurstofverzadiging <90% door pulsoximetrie na 2 minuten lopen) of naar de mening van de onderzoeker elke fysiologische toestand die normaal weefselhypoxie kan veroorzaken
8. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
9. De proefpersoon heeft een ernstige bijkomende ziekte
10. De proefpersoon heeft bloedingsdiathese of coagulopathie geërfd met het risico op bloedingen.

11. De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere antikankertherapieën gekregen:

    • Niet-standaard bestralingstherapie zoals brachytherapie, systemische radio-isotopentherapie (RIT) of intra-operatieve radiotherapie (IORT). Let op: stereotactische radiochirurgie (SRS) is toegestaan
    • Antiangiogene middelen waarvan het primaire werkingsmechanisme is via de VEGF-signalering binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (alleen voor chirurgische proefpersonen)
    • Niet-bevacizumab systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en kleinmoleculaire kinaseremmers) of niet-cytotoxische hormonale therapie (bijv. Tamoxifen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Biologische agentia (antilichamen, immuunmodulatoren, vaccins, cytokines) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Nitrosurea of ​​mitomycine C binnen 42 dagen, of metronomische/langdurige lage dosis chemotherapie binnen 14 dagen, of andere cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Voorafgaande behandeling met carmustinewafels
    • Voorafgaande behandeling met TH-302