Immuun neoadjuvante therapie Studie van Durvalumab bij niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium (IONESCO)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van primair niet-kleincellig longcarcinoom.
• Weefselblok van diagnose moet beschikbaar zijn voor indiening na opname (één HES-objectglaasje en één in paraffine ingebed blok).
• Patiënten moeten klinisch worden geclassificeerd als stadium IB (alleen T = 4 cm in grootste afmeting, N0), stadium IIA (T2b,N0) en sommige van stadium IIB: (T1-2,N1) en (T3: > 5 cm en ≤ 7 cm in grootste afmeting omgeven door long of geassocieerd met afzonderlijke tumorknobbel(s) in dezelfde kwab maar zonder betrokkenheid van mediastinum of borstwand, of superieure sulcustumoren, N0) op basis van klinische evaluatie (8e classificatie TNM, UICC 2015) . Bij invasie van de hoofdbronchus (afstand < 2 cm van carina) is een biopsie van de carina vereist. Een pre-operatieve PET-scan van de thorax en een MRI- of CT-scan van de hersenen, evenals een CT-scan van de thorax-buik en het bekken moeten voorafgaand aan de operatie en vóór opname worden uitgevoerd. Als preoperatieve CT en/of PET verdacht zijn voor mediastinale nodale betrokkenheid, moet invasieve mediastinale stadiëring met mediastinoscopie of EBUS-TBNA worden uitgevoerd. Station 5 of 6 lymfeklieren zijn toegankelijk via anterieure mediastinotomie of VATS.
• Preoperatieve (neo-adjuvante) chemotherapie op basis van platina of andere chemotherapie behalve de behandeling volgens het protocol is niet toegestaan. Preoperatieve radiotherapie is niet toegestaan
• De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 hebben.
• Hematologie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan opname en met waarden binnen het hieronder gespecificeerde bereik): Bij anemie moeten patiënten asymptomatisch zijn en mogen ze niet worden gedecompenseerd. Transfusies zijn toegestaan.

Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l of > 1.500/µl Bloedplaatjes > 100 x 109/l of > 100.000/µl

- Biochemie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan opname en met waarden binnen de hieronder gespecificeerde bereiken): Totaal bilirubine* binnen normale institutionele grenzen Alkalische fosfatase < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal AST(SGOT) en ALT(SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normale creatinineklaring > 40 ml/min TSH binnen normale institutionele grenzen

* exclusief het syndroom van Gilbert

Creatinineklaring direct te meten door middel van 24-uurs urinemonsters of zoals berekend door Cockcroft Formula:

Vrouwen: GFR = 1,04 x (leeftijd 140) x gewicht in kg serumcreatinine in μmol/L Mannen: GFR = 1,23 x (leeftijd 140) x gewicht in kg serumcreatinine in μmol/L

• Andere onderzoeken beschreven in sectie 6 moeten binnen de aangegeven tijdlijnen zijn uitgevoerd.
• De toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet voorafgaand aan opname in het onderzoek een toestemmingsformulier ondertekenen om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die aan dit onderzoek meedoen, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up.
• De protocolbehandeling moet binnen 7 dagen na opname van de patiënt beginnen
• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥ 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner of mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 4 jaar te blijven gebruiken. maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling en die, in de mening van de behandelend arts geen substantieel risico lopen op herhaling van de eerdere maligniteit.
• Een combinatie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker of longcarcinoïdtumor.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. OPMERKING: patiënten met de ziekte van Grave en/of psoriasis die de laatste twee jaar na opname geen systemische therapie nodig hadden, worden niet uitgesloten.

• Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na opname* of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie.

  * OPMERKING: Intranasale / geïnhaleerde corticosteroïden of systemische steroïden die niet meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van een alternatieve corticosteroïde mogen bevatten, zijn toegestaan.

• Levende verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan opname.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
• Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad en/of symptomatische cardiale disfunctie hebben (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het afgelopen jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten). Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze onder controle zijn, moeten binnen 12 weken voorafgaand aan opname een LVEF > 50% hebben.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.

• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • bekende voorgeschiedenis van tuberculose;
  • bekende acute hepatitis B of C door serologisch onderzoek;
  • bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren