Исследование иммунонеоадъювантной терапии дурвалумабом на ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (IONESCO)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержден диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого.
• Диагностический блок тканей должен быть доступен для подачи после включения (один слайд с ГЭК и один блок, залитый парафином).
• Клинически пациентов следует классифицировать как стадию IB (только T = 4 см в наибольшем измерении, N0), стадию IIA (T2b, N0) и некоторые стадии IIB: (T1-2, N1) и (T3: > 5 см и ≤ 7 см в наибольшем измерении окружены легкими или связаны с отдельными опухолевыми узлами в той же доле, но без вовлечения средостения или грудной стенки, или опухолей верхней борозды, N0) на основании клинической оценки (8-я классификация TNM, UICC 2015) . В случае инвазии главного бронха (расстояние < 2 см от киля) требуется биопсия киля. Предоперационное ПЭТ-сканирование грудной клетки и МРТ или КТ головного мозга, а также КТ грудной клетки, брюшной полости и таза должны быть выполнены до операции и до включения. Если предоперационная КТ и/или ПЭТ подозревают поражение узлов средостения, необходимо провести инвазивное стадирование средостения с помощью медиастиноскопии или EBUS-TBNA. Доступ к лимфатическим узлам станции 5 или 6 можно получить с помощью передней медиастинотомии или ВАТС.
• Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия на основе платины или другая химиотерапия, кроме лечения по протоколу, не допустима. Предоперационная лучевая терапия не допускается
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0, 1.
• Гематология (сделанная в течение 14 дней до включения и со значениями в диапазонах, указанных ниже): при анемии пациенты должны быть бессимптомными и не должны иметь декомпенсацию. Переливания допустимы.

Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л или > 1500/мкл Тромбоциты > 100 x 109/л или > 100 000/мкл

- Биохимия (выполнена в течение 14 дней до включения и со значениями в диапазонах, указанных ниже): Общий билирубин* в пределах нормы для учреждения Щелочная фосфатаза < 2,5 x верхний предел нормы для учреждения АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x для учреждения верхний предел нормального клиренса креатинина > 40 мл/мин ТТГ в пределах нормы учреждения

* за исключением синдрома Жильбера

Клиренс креатинина должен быть измерен непосредственно путем забора мочи за 24 часа или рассчитан по формуле Кокрофта:

Женщины: СКФ = 1,04 x (возраст 140) x вес в кг, креатинин сыворотки в мкмоль/л. Мужчины: СКФ = 1,23 x (возраст 140) x вес в кг, креатинин сыворотки в мкмоль/л.

• Другие расследования, описанные в Разделе 6, должны быть выполнены в указанные сроки.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до включения в исследование, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Исследователи должны убедиться, что пациенты, включенные в это исследование, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях и последующем наблюдении.
• Протокольное лечение должно быть начато в течение 7 дней после включения пациента в исследование.
• Возраст не менее 18 лет.
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (то есть в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥ 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонней овариэктомии) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, или мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции до первой дозы исследуемого продукта и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 4 лет. месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 5 лет после окончания лечения и которые в по мнению лечащего врача, не имеют значительного риска рецидива предшествующего злокачественного новообразования.
• Сочетание мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого или легочной карциноидной опухоли.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с болезнью Грейвса и/или псориазом, не нуждающиеся в системной терапии в течение последних двух лет с момента включения, не исключаются.

• Первичный иммунодефицит в анамнезе, аллогенная трансплантация органов в анамнезе, использование иммунодепрессантов в течение 28 дней после включения* или наличие в анамнезе тяжелой (3 или 4 степени) иммуноопосредованной токсичности от другой иммунотерапии.

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Допустимы интраназальные/ингаляционные кортикостероиды или системные стероиды, которые не превышают 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы альтернативного кортикостероида.

• Живую аттенуированную вакцину вводят в течение 30 дней до включения.
• История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
• Пациенты, перенесшие нелеченые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или имеющие симптоматическую сердечную дисфункцию (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предыдущего года или сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения, наличие в анамнезе дефектов атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени). Пациенты со значительным сердечным анамнезом, даже если они находятся под контролем, должны иметь ФВ ЛЖ> 50% в течение 12 недель до включения.
• Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.

• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом. Это включает, но не ограничивается:

  • известная предшествующая история туберкулеза;
  • известный острый гепатит B или C серологической оценкой;
  • известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.