Immun neoadjuvant terapistudie av Durvalumab i tidlig stadium av ikke-småcellet lungekreft (IONESCO)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av primært ikke-småcellet karsinom i lungen.
• Vevsblokk med diagnose må være tilgjengelig for innlevering etter inkludering (ett HES-glass og en parafininnstøpt blokk).
• Pasienter må klassifiseres klinisk som trinn IB (bare T = 4 cm i største dimensjon, N0), stadium IIA (T2b,N0) og noen av trinn IIB: (T1-2,N1) og (T3: > 5 cm og ≤ 7 cm i største dimensjon omgitt av lunge eller assosiert med separat(e) tumorknute(r) i samme lapp, men uten mediastinum eller brystveggpåvirkning, eller superior sulcus-svulster, N0) på grunnlag av klinisk evaluering (8. klassifisering TNM, UICC 2015) . Ved invasjon av hovedbronkus (avstand < 2 cm fra carina) er det nødvendig med biopsi av carina. En pre-kirurgisk PET-skanning av thorax og en MR- eller CT-skanning av hjernen samt CT-skanning av thorax abdomen bekken må gjøres før operasjon og før inkludering. Hvis preoperativ CT og/eller PET er mistenkelig for mediastinal nodal involvering, må det utføres invasiv mediastinal stadieinndeling med mediastinoskopi eller EBUS-TBNA. Stasjon 5 eller 6 lymfeknuter kan nås ved fremre mediastinotomi eller VATS.
• Preoperativ (neo-adjuvant) platinabasert eller annen kjemoterapi bortsett fra behandling av protokollen er ikke tillatt. Preoperativ strålebehandling er ikke tillatt
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1.
• Hematologi (utført innen 14 dager før inkludering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor): Ved anemisk bør pasienter være asymptomatiske og bør ikke dekompenseres. Transfusjoner er tillatt.

Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L eller > 1500/µl Blodplater > 100 x 109/L eller > 100 000/µl

- Biokjemi (utført innen 14 dager før inkludering og med verdier innenfor områdene spesifisert nedenfor): Total bilirubin* innenfor normale institusjonelle grenser Alkalisk fosfatase < 2,5 x institusjonell øvre grense for normal AST(SGOT) og ALT(SGPT) < 2,5 x institusjonell øvre grense for normal kreatininclearance > 40 ml/min TSH innenfor normale institusjonsgrenser

* unntatt Gilberts syndrom

Kreatininclearance skal måles direkte ved 24-timers urinprøve eller som beregnet med Cockcroft Formula:

Hunner: GFR = 1,04 x (140-alder) x vekt i kg serumkreatinin i μmol/L Hanner: GFR = 1,23 x (140-alder) x vekt i kg serumkreatinin i μmol/L

• Andre undersøkelser beskrevet i avsnitt 6 må ha blitt utført innen de angitte tidslinjene.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før inkludering i forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er inkludert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser og oppfølging.
• Protokollbehandling skal starte innen 7 dager etter inkludering av pasient
• Alder på minst 18 år.
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥ 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner eller menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før den første dosen av forsøksproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 4 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år etter avsluttet behandling og som i vurdering fra den behandlende legen, ikke har en betydelig risiko for gjentakelse av tidligere malignitet.
• En kombinasjon av småcellet og ikke-småcellet lungekreft eller lungekarsinoid svulst.
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt. MERK: Pasienter med Graves sykdom og/eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling i løpet av de siste to årene etter inkludering er ikke ekskludert.

• Anamnese med primær immunsvikt, historie med allogen organtransplantasjon, bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter inkludering* eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi.

  * MERK: Intranasale/inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid er tillatt.

• Levende svekket vaksinasjon gitt innen 30 dager før inkludering.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsdefekt). Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de er kontrollert, bør ha en LVEF > 50 % innen 12 uker før inkludering.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.

• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • kjent tidligere tuberkulosehistorie;
  • kjent akutt hepatitt B eller C ved serologisk evaluering;
  • kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater