Immun neoadjuverende terapiundersøgelse af Durvalumab i tidlig fase af ikke-småcellet lungekræft (IONESCO)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af primært ikke-småcellet karcinom i lungen.
• Vævsblok af diagnose skal være tilgængelig til indsendelse efter inklusion (et HES-objektglas og en paraffinindlejret blok).
• Patienter skal klassificeres klinisk som trin IB (kun T = 4 cm i største dimension, N0), trin IIA (T2b,N0) og nogle af trin IIB: (T1-2,N1) og (T3: > 5 cm og ≤ 7 cm i største dimension omgivet af lunge eller forbundet med separat(e) tumorknude(r) i samme lap, men uden mediastinum eller brystvægsinvolvering, eller superior sulcus tumorer, N0) på basis af klinisk evaluering (8. klassifikation TNM, UICC 2015) . Ved invasion af hovedbronchus (afstand < 2 cm fra carina) kræves en biopsi af carina. Der skal foretages en prækirurgisk PET-scanning af thorax og en MR- eller CT-scanning af hjernen samt CT-scanning af thorax abdomen bækken før operation og før inklusion. Hvis præoperativ CT og/eller PET er mistænkelig for mediastinal nodal involvering, skal der udføres invasiv mediastinal stadieinddeling med mediastinoskopi eller EBUS-TBNA. Station 5 eller 6 lymfeknuder kan tilgås ved anterior mediastinotomi eller VATS.
• Præoperativ (neo-adjuverende) platinbaseret eller anden kemoterapi undtagen behandling i henhold til protokollen er ikke tilladt. Præoperativ strålebehandling er ikke tilladt
• Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1.
• Hæmatologi (udført inden for 14 dage før inklusion og med værdier inden for nedenstående intervaller): Hvis anæmi, bør patienter være asymptomatiske og bør ikke dekompenseres. Transfusioner er tilladt.

Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L eller > 1.500/µl Blodplader > 100 x 109/L eller > 100.000/µl

- Biokemi (udført inden for 14 dage før inklusion og med værdier inden for nedenstående intervaller): Total bilirubin* inden for normale institutionelle grænser Alkalisk fosfatase < 2,5 x institutionel øvre grænse for normal AST(SGOT) og ALT(SGPT) < 2,5 x institutionel øvre grænse for normal kreatininclearance > 40 ml/min TSH inden for normale institutionelle grænser

* ekskluderer Gilberts syndrom

Kreatininclearance skal måles direkte ved 24 timers urinprøvetagning eller som beregnet med Cockcroft Formula:

Hunner: GFR = 1,04 x (140-alderen) x vægt i kg serumkreatinin i μmol/L Hanner: GFR = 1,23 x (140-alderen) x vægt i kg serumkreatinin i μmol/L

• Andre undersøgelser beskrevet i afsnit 6 skal være udført inden for de angivne tidsfrister.
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden optagelse i forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er inkluderet i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning.
• Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 7 dage efter patientens inklusion
• Alder på mindst 18 år.
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale efter historie: ≥60 år gamle og ingen menstruation i ≥ 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner eller mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen, og som i udtalelse fra den behandlende læge, ikke har en væsentlig risiko for gentagelse af den tidligere malignitet.
• En kombination af småcellet og ikke-småcellet lungekræft eller pulmonal carcinoid tumor.
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis. BEMÆRK: Patienter med Graves sygdom og/eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk terapi inden for de sidste to år fra inklusion, er ikke udelukket.

• Anamnese med primær immundefekt, anamnese med allogen organtransplantation, brug af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter inklusion* eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmedieret toksicitet fra anden immunterapi.

  * BEMÆRK: Intranasale/inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid, er tilladt.

• Levende svækket vaccination administreret inden for 30 dage før inklusion.
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion (ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for det foregående år eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin, anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsfejl). Patienter med en signifikant hjerteanamnese bør, selvom de er kontrolleret, have en LVEF > 50 % inden for 12 uger før inklusion.
• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.

• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • kendt tidligere tuberkulosehistorie;
  • kendt akut hepatitis B eller C ved serologisk vurdering;
  • kendt human immundefekt virusinfektion.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater