Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imunitní neoadjuvantní terapie durvalumabu u časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic (IONESCO)

10. března 2023 aktualizováno: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Studie prospektivní neoadjuvantní imunitní neoadjuvantní terapie fáze II od Durvalumabu (MEDI4736) u časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic

Rakovina plic je stále celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou s celkovým pětiletým přežitím ve všech fázích přibližně 17 %. Primární léčbou časného stadia (I-IIIA) NSCLC je kurativní chirurgie. Přestože pacienti léčení kurativním chirurgickým zákrokem mají lepší prognózu, zůstává 5leté přežití u pacientů léčených samotným chirurgickým zákrokem nízké, v rozmezí od 67 % (stadium IA) do 23 % (stadium IIIA). Několik randomizovaných studií srovnávajících pooperační chemoterapii oproti žádné chemoterapii prokázalo významný přínos pooperační chemoterapie v celkovém přežití u kompletně resekovaných pacientů s NSCLC stadia II a IIIA. Podobně další randomizované studie prokázaly, že předoperační chemoterapie zlepšuje přežití a nedávno analýzy založené na údajích jednotlivých pacientů z 15 randomizovaných studií ukázaly významný přínos předoperační chemoterapie na přežití se stejným zlepšením přežití o 5 % po 5 letech. Neoadjuvantní chemoterapie se také stala akceptovanou v mnoha zemích.

Zacílení receptorů PD-1 a jeho ligandu PD-L1 a inhibice jejich zapojení je atraktivní terapeutickou možností v časném stadiu NSCLC, která může reaktivovat imunitní reakce hostitele a umožnit dlouhodobou kontrolu nádoru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Amiens - Clinique de l'Europe
      • Argenteuil, Francie
        • Argenteuil - Ch
      • Bayonne, Francie
        • Bayonne - CH
      • Bordeaux, Francie
        • Bordeaux - Institut Bergonié
      • Caen, Francie
        • Caen - CHU
      • Caen, Francie
        • Caen - CRLCC
      • Chauny, Francie
        • Chauny - CH
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Clermont-Ferrand - CHU
      • Cornebarrieu, Francie
        • Cornebarrieu - Clinique des Cèdres
      • Grenoble, Francie
        • Grenoble - CHU
      • Le Mans, Francie
        • Le Mans - CHG
      • Limoges, Francie
        • Limoges - CHU
      • Mantes La Jolie, Francie
        • Mantes La Jolie - CH
      • Marseille, Francie
        • AP-HM Hopital Nord
      • Marseille, Francie
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Metz, Francie
        • Metz - Hôpital Robert Schuman
      • Mulhouse, Francie, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nancy, Francie
        • Nancy - Polyclinique Gentilly
      • Nantes, Francie
        • Nantes - CRLCC
      • Paris, Francie
        • Paris - HEGP
      • Paris, Francie, 75020
        • Paris - Hopital Tenon
      • Paris, Francie
        • Paris - Hôpital Cochin
      • Paris, Francie
        • Paris - Montsouris
      • Paris, Francie
        • Paris - Saint Joseph
      • Paris, Francie
        • Paris Bichat
      • Pau, Francie
        • Pau - CHG
      • Saint-Cloud, Francie
        • Centre Rene Huguenin
      • Saint-Herblain, Francie
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Quentin, Francie
        • Saint-Quentin - CH
      • Strasbourg, Francie, 63000
        • Strasbourg - NHC
      • Toulouse, Francie
        • Toulouse - CHU Larrey

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic.
  • Po zařazení musí být k dispozici tkáňový blok diagnostiky (jedno sklíčko HES a jeden blok zalitý v parafínu).
  • Pacienti musí být klinicky klasifikováni jako stadium IB (pouze T = 4 cm v největším rozměru, N0), stadium IIA (T2b,N0) a některé ze stadia IIB: (T1-2,N1) a (T3: > 5 cm a ≤ 7 cm v největším rozměru obklopeném plícemi nebo spojenými se samostatným nádorovým uzlem(y) ve stejném laloku, ale bez postižení mediastina nebo hrudní stěny nebo nádorů sulcus superior, N0) na základě klinického hodnocení (8. klasifikace TNM, UICC 2015) . V případě invaze hlavního bronchu (vzdálenost < 2 cm od kariny) je nutná biopsie kariny. Před operací a před zařazením musí být provedeno předoperační PET vyšetření hrudníku a MRI nebo CT vyšetření mozku a také CT vyšetření břicha a pánve hrudníku. Pokud jsou předoperační CT a/nebo PET podezřelé z postižení mediastinálních uzlin, je nutné provést invazivní staging mediastina s mediastinoskopií nebo EBUS-TBNA. Stanice 5 nebo 6 lymfatických uzlin může být zpřístupněna přední mediastinotomií nebo VATS.
  • Předoperační (neoadjuvantní) chemoterapie na bázi platiny nebo jiná chemoterapie kromě léčby podle protokolu není přípustná. Předoperační radiační terapie není přípustná
  • Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1.
  • Hematologie (provedená do 14 dnů před zařazením as hodnotami v rozmezích uvedených níže): Pokud jsou pacienti anemičtí, měli by být asymptomatičtí a neměli by být dekompenzováni. Transfuze jsou přípustné.

Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l nebo > 1 500/µl krevní destičky > 100 x 109/l nebo > 100 000/µl

- Biochemie (provedená do 14 dnů před zařazením as hodnotami v rozmezích specifikovaných níže): Celkový bilirubin* v rámci normálních limitů pro pracoviště Alkalická fosfatáza < 2,5 x ústavní horní hranice normálu AST(SGOT) a ALT(SGPT) < 2,5 x ústavní horní hranice normální clearance kreatininu > 40 ml/min TSH v rámci normálních ústavních limitů

* s výjimkou Gilbertova syndromu

Clearance kreatininu se měří přímo 24hodinovým odběrem moči nebo podle výpočtu podle Cockcroftova vzorce:

Ženy: GFR = 1,04 x (140-věk) x hmotnost v kg sérového kreatininu v μmol/L Muži: GFR = 1,23 x (140-věk) x hmotnost v kg sérového kreatininu v μmol/L

  • Ostatní šetření podrobně uvedená v části 6 musí být provedena v uvedených lhůtách.
  • Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti zařazení do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.
  • Protokolní léčba má začít do 7 dnů od zařazení pacienta
  • Věk minimálně 18 let.
  • Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, nebo muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí před první dávkou hodnoceného přípravku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s tím, že tato opatření budou nadále používat po dobu 4 let. měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jinými zhoubnými nádory v anamnéze, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in-situ karcinomu nebo jiných solidních tumorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu > 5 let po ukončení léčby a kteří v posudku ošetřujícího lékaře, nemají podstatné riziko recidivy předchozí malignity.
  • Kombinace malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic nebo plicního karcinoidního nádoru.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida. POZNÁMKA: Pacienti s Graveovou chorobou a/nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních dvou let od zařazení nejsou vyloučeni.

  • Primární imunodeficience v anamnéze, alogenní transplantace orgánů v anamnéze, použití imunosupresiv do 28 dnů od zařazení* nebo předchozí anamnéza těžké (3. nebo 4. stupně) imunitně zprostředkované toxicity z jiné imunitní terapie.

    * POZNÁMKA: Jsou přípustné intranazální/inhalační kortikosteroidy nebo systémové steroidy, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu.

  • Živá atenuovaná vakcinace podaná do 30 dnů před zařazením.
  • Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
  • Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozího roku nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, anamnéza poruch atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně). Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolováni, by měli mít LVEF > 50 % během 12 týdnů před zařazením.
  • Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.

  • Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na:

    • známá předchozí anamnéza tuberkulózy;
    • známá akutní hepatitida B nebo C sérologickým hodnocením;
    • známá infekce virem lidské imunodeficience.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Durvalumab
durvalumab 750 mg IV J1, J15, J29
Lék: Durvalumab
durvalumab 750 mg IV Den 1, 15, 29
Ostatní jména:
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chirurgická resekce R0
Časové okno: 2 měsíce
Procento pacientů chirurgické resekce R0 po maximálně 3 cyklech imunoterapie
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Míra odezvy (recip 1.1)
Časové okno: Po 28 dnech (maximálně 3 cykly imunitní terapie)
Po 28 dnech (maximálně 3 cykly imunitní terapie)
Míra metabolické odpovědi na TEP-FDG
Časové okno: Po 28 dnech (maximálně 3 cykly imunitní terapie)
Po 28 dnech (maximálně 3 cykly imunitní terapie)
Prodleva mezi operací a zahájením léčby
Časové okno: Po 28 dnech (maximálně 3 cykly imunitní terapie)
Po 28 dnech (maximálně 3 cykly imunitní terapie)
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 1 rok
Doba od data zařazení do data prvního zdokumentovaného relapsu onemocnění nebo výskytu nové invazivní primární malignity nebo úmrtí z jakékoli příčiny
1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
Čas od zahrnutí do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurované k poslednímu známému datu života
1 rok
Hodnocení prediktivní/prognostické hodnoty exprese PD-1/PD-L1
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Hodnocení změn plazmatických/sérových cytokinů a dalších biomarkerů
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Velká patologická odezva
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

24. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IFCT-1601

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit