Immun neoadjuvant terapistudie av Durvalumab i tidigt stadium av icke-småcellig lungcancer (IONESCO)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av primärt icke-småcelligt karcinom i lungan.
• Vävnadsblock för diagnos måste finnas tillgängligt för inlämning efter inkludering (ett HES-objektglas och ett paraffininbäddat block).
• Patienter måste klassificeras kliniskt som Steg IB (endast T = 4 cm i största dimension, N0), Stadium IIA (T2b,N0) och några av Steg IIB: (T1-2,N1) och (T3: > 5 cm och ≤ 7 cm i största dimension omgiven av lunga eller associerad med separata tumörknölar i samma lob men utan mediastinum eller bröstväggsinblandning, eller superior sulcus tumörer, N0) på basis av klinisk utvärdering (8:e klassificeringen TNM, UICC 2015) . Vid invasion av huvudbronkus (avstånd < 2 cm från carina) krävs en biopsi av carina. En förkirurgisk PET-skanning av bröstkorgen och en MRT- eller CT-skanning av hjärnan samt CT-skanning av bröstkorgen buk bäcken måste göras före operation och före inkludering. Om preoperativ CT och/eller PET är misstänkt för mediastinal nodal involvering, måste invasiv mediastinal stadieindelning med mediastinoskopi eller EBUS-TBNA utföras. Station 5 eller 6 lymfkörtlar kan nås genom främre mediastinotomi eller VATS.
• Preoperativ (neo-adjuvant) platinabaserad eller annan kemoterapi förutom behandling enligt protokollet är inte tillåten. Preoperativ strålbehandling är inte tillåten
• Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1.
• Hematologi (görs inom 14 dagar före inkludering och med värden inom de intervall som anges nedan): Om anemisk är, bör patienterna vara asymtomatiska och inte dekompenseras. Transfusioner är tillåtna.

Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/L eller > 1 500/µl Trombocyter > 100 x 109/L eller > 100 000/µl

- Biokemi (gjord inom 14 dagar före inkludering och med värden inom de intervall som anges nedan): Total bilirubin* inom normala institutionella gränser Alkaliskt fosfatas < 2,5 x institutionell övre gräns för normal AST(SGOT) och ALT(SGPT) < 2,5 x institutionell övre gräns för normal Kreatininclearance > 40 ml/min TSH inom normala institutionella gränser

* exklusive Gilberts syndrom

Kreatininclearance ska mätas direkt genom 24-timmars urinprov eller enligt Cockcroft Formula:

Honor: GFR = 1,04 x (140-åldern) x vikt i kg serumkreatinin i μmol/L Hanar: GFR = 1,23 x (140-åldern) x vikt i kg serumkreatinin i μmol/L

• Övriga undersökningar som beskrivs i avsnitt 6 måste ha utförts inom de angivna tidsfristerna.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de tas med i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som ingår i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning.
• Protokollbehandling ska påbörjas inom 7 dagar efter att patienten inkluderats
• Ålder minst 18 år.
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala i anamnesen: ≥60 år gamla och ingen menstruation i ≥ 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner eller män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod före den första dosen av prövningsprodukten och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 4 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

• Patienter med anamnes på andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i > 5 år efter avslutad behandling och som, i den behandlande läkarens åsikt, inte har någon påtaglig risk för återfall av den tidigare maligniteten.
• En kombination av småcellig och icke-småcellig lungcancer eller lungkarcinoid tumör.
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel sjukdom vaskulit eller glomerulonefrit. OBS: patienter med Graves sjukdom och/eller psoriasis som inte behöver systemisk terapi inom de senaste två åren från inkluderingen är inte uteslutna.

• Historik med primär immunbrist, anamnes på allogen organtransplantation, användning av immunsuppressiva medel inom 28 dagar efter inkludering* eller en tidigare historia av allvarlig (grad 3 eller 4) immunförmedlad toxicitet från annan immunterapi.

  * OBS: Intranasala/inhalerade kortikosteroider eller systemiska steroider som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid är tillåtna.

• Levande försvagad vaccination ges inom 30 dagar före inkludering.
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
• Patienter som har upplevt obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion (instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under det föregående året eller hjärtventrikulära arytmier som kräver medicinering, anamnes på 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära överledningsdefekter). Patienter med en betydande hjärthistoria, även om de är kontrollerade, bör ha en LVEF > 50 % inom 12 veckor före inkludering.
• Samtidig behandling med andra prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi.

• Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

  • känd tidigare historia av tuberkulos;
  • känd akut hepatit B eller C genom serologisk utvärdering;
  • känd infektion med humant immunbristvirus.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat