Bio-equivalentie van tabletformulering van dabigatran etexilaat in vergelijking met commerciële capsuleformulering na orale toediening bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen worden alleen in het onderzoek opgenomen als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, gebaseerd op een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥20 en ≤40 jaar oud bij geïnformeerde toestemming
• BMI ≥18 en ≤25 kg/m2 bij screening
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen als een van de volgende algemene criteria van toepassing is:

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) of elektrocardiogram (ECG)) wijkt af van normaal en wordt door de onderzoeker als klinisch relevant beoordeeld
• Meting van de systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, de diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg of de hartslag buiten het bereik van 45 tot 90 bpm bij screening. Op basis van de klinische beoordeling door de onderzoeker zijn herhaalde metingen toegestaan.
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik vóór randomisatie die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd
• Elke relevante bloedingsgeschiedenis die door de onderzoeker in overweging is genomen
• Elke voorgeschiedenis of bewijs van bloeddyscrasie, hemorragische diathese, ernstige trombocytopenie, cerebrovasculaire bloeding, neiging tot bloeden geassocieerd met actieve ulceratie of openlijke bloeding van het maagdarmkanaal, de luchtwegen of het urogenitale kanaal of enige ziekte of aandoening met neiging tot bloeden
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Cholecystectomie en/of operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie en eenvoudig herniaherstel)
• Geplande operaties binnen vier weken na afloop van het proefonderzoek
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie als dat redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden (incl. verlenging van het Qc/QTc-interval)
• Deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel is toegediend binnen 60 dagen voorafgaand aan de geplande toediening van onderzoeksmedicatie, of huidige deelname aan een ander onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken in huis opsluiting op de proeflocatie
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 30 g per dag: bijv. 750 ml bier, 1,5 gous [overeenkomend met 270 ml] sake)
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of voorgenomen donatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat hij niet in staat wordt geacht de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan het onderzoek niet mogelijk is