Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Larotrectinib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren, non-hodgkinlymfoom of histiocytaire aandoeningen met NTRK-fusies (een pediatrische MATCH-behandelingsproef)

18 mei 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

NCI-COG Pediatric MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) - Fase 2 subprotocol van LOXO-101 (Larotrectinib) bij patiënten met tumoren die bruikbare NTRK-fusies herbergen

Deze fase II Pediatrische MATCH-studie onderzoekt hoe goed larotrectinib werkt bij de behandeling van patiënten met solide tumoren, non-Hodgkin-lymfoom of histiocytische aandoeningen met NTRK-fusies die zich mogelijk hebben verspreid van waar het voor het eerst begon naar nabijgelegen weefsel, lymfeklieren of verre delen van de lichaam (gevorderd) en zijn teruggekomen (relapased) of reageert niet op de behandeling (refractair). Larotrectinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het objectieve responspercentage (ORR; volledige respons + gedeeltelijke respons) te bepalen bij pediatrische patiënten die werden behandeld met larotrectinibsulfaat (LOXO-101 [larotrectinib]) met gevorderde solide tumoren (waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel [CZS]), non-Hodgkin lymfomen of histiocytaire aandoeningen met NTRK 1/2/3-fusies.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de progressievrije overleving te schatten bij pediatrische patiënten behandeld met LOXO-101 (larotrectinib) met gevorderde solide tumoren (waaronder CZS-tumoren), non-Hodgkin-lymfomen of histiocytische aandoeningen met NTRK 1/2/3-fusies.

II. Aanvullende informatie verkrijgen over de verdraagbaarheid van LOXO-101 (larotrectinib) bij kinderen met recidiverende of refractaire kanker.

III. Om voorlopige schattingen te geven van de farmacokinetiek van LOXO-101 (larotrectinib) bij kinderen met recidiverende of refractaire kanker.

VERKENNEND DOEL:

I. Onderzoeken van benaderingen voor het profileren van veranderingen in tumorgenomica in de loop van de tijd door middel van evaluatie van circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (DNA).

OVERZICHT:

Patiënten krijgen larotrectinibsulfaat oraal (PO) of via een nasogastrische (NG)- of maagsonde (G) tweemaal per dag (BID) op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan een computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), een röntgenfoto, botscan en/of iobenguaan (MIBG)-scintigrafie tijdens de screening en tijdens het onderzoek. Patiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en/of biopsie tijdens de screening en kunnen tijdens het onderzoek bloedmonsters nemen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd, daarna periodiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • APEC1621SC: Patiënt moet zich hebben aangemeld voor APEC1621SC en moet een behandelingsopdracht hebben gekregen voor Molecular Analysis for Therapy Choice (MATCH) voor APEC1621A op basis van de aanwezigheid van een bruikbare mutatie zoals gedefinieerd in APEC1621SC
  • Patiënten moeten >= dan 12 maanden en =< 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek

  • Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek; patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar een MIBG+ evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking; meetbare ziekte bij patiënten met CZS-betrokkenheid wordt gedefinieerd als elke laesie die minimaal 10 mm is in één dimensie op standaard MRI of CT; Let op: De volgende ziekten komen niet in aanmerking als meetbare ziekte:

    • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
    • Beenmerginfiltratie behalve die gedetecteerd door MIBG-scan voor neuroblastoom
    • Laesies alleen gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET] scans), behalve zoals vermeld voor neuroblastoom
    • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Leptomeningeale laesies die niet voldoen aan de meetvereisten voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimumduur van eerdere antikankergerichte therapie; als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke subsidiabiliteitscriteria is voldaan, b.v. criteria voor bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

    • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn; voor agenten die niet in de lijst voorkomen, moet de duur van deze pauze voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de studievoorzitter en de studietoegewezen onderzoekscoördinator

      • >= 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitrosoureum)
    • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absolute neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel; voor agenten die niet in de lijst voorkomen, moet de duur van deze pauze voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de studievoorzitter en de studietoegewezen onderzoekscoördinator
    • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
    • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen die verband houden met eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
    • Hematopoietische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor groeifactoren waarvan bekend is dat bijwerkingen zich voordoen na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient te worden besproken met de studievoorzitter en de coördinator studieopdracht
    • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

    • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

      • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorleukocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
      • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 42 dagen
    • Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, NK-cellen, dendritische cellen, etc.)
    • Bestralingstherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien overige substantiële hersenmetastasen (BM) bestraling; Opmerking: het is mogelijk dat er geen straling wordt toegediend aan de tumorplaats(en) met een "meetbare ziekte" die wordt gebruikt om de respons op een subprotocolbehandeling te volgen
    • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, 131I-MIBG): >= 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
    • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan andere NTRK-remmers, waaronder maar niet beperkt tot LOXO-101 (larotrectinib), entrectinib (RXDX-101), DS6051, PLX7486

  • Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
    • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) of

  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

    • Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL); man: 0,6 vrouw: 0,6
    • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL); mannetje: 0,8 vrouwtje: 0,8
    • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL); mannetje: 1 vrouwtje: 1
    • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL); mannetje: 1,2 vrouwtje: 1,2
    • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL); mannetje: 1,5 vrouwtje: 1,4
    • Leeftijd: >= 16 jaar; maximale serumcreatinine (mg/dL); mannetje: 1,7 vrouwtje: 1,4
  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving); (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L)
  • Serumalbumine >= 2 g/dL (binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
  • Zenuwstelselaandoeningen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 5.0) als gevolg van eerdere therapie moeten =< graad 2 zijn, met uitzondering van verminderde peesreflectie (DTR); elke graad van DTR komt in aanmerking
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dier/mens studies; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling
  • Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte (GVHD) na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking; sterke inductoren of remmers van CYP3A4 moeten worden vermeden vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het einde van het onderzoek; Opmerking: CYP3A4-inducerende anti-epileptica en dexamethason voor CZS-tumoren of -metastasen, in een stabiele dosis, zijn toegestaan
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een specifieke remmer van TRK (inclusief maar niet beperkt tot entrectinib [RXDX-101], DS-6051b en PLX7486) komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (larotrectinibsulfaat)
Patiënten krijgen larotrectinibsulfaat oraal of via NG- of G-tube tweemaal daags op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens screening en studie een CT-scan, MRI, een röntgenfoto, botscan en/of MIBG-scintigrafie. Patiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en/of biopsie tijdens de screening en kunnen tijdens het onderzoek bloedmonsters nemen.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Computertomografie
Onderga een CT-scan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Geneesmiddel: Larotrectinib sulfaat
Gegeven PO of via neus- of maagsonde
Andere namen:
  • ARRY 470 Sulfaat
  • LOXO 101 Sulfaat
  • LOXO-101 Sulfaat
  • Vitrakvi
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Röntgenfoto's
Een röntgenfoto ondergaan
Andere namen:
  • Conventionele röntgenfoto
  • Diagnostische radiologie
  • Medische beeldvorming, röntgenfoto
  • Radiografische beeldvorming
  • Radiografie
  • RG
  • Statische röntgenfoto
  • Röntgenfoto
  • Röntgenfoto's van gewone film
  • Radiografische beeldvormingsprocedure (procedure)
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga een beenmergaspiratie en/of biopsie
Procedure: Beeldvorming van radionucliden
Onderga een MIBG-scintigrafie
Andere namen:
  • NM
  • Nucleair medicijn
  • scan van de nucleaire geneeskunde
  • radiografie
  • Scannen van radionucliden
  • Scannen
  • Scintigrafie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Een responder wordt gedefinieerd als een patiënt die als beste respons een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op het onderzoek behaalt. Responspercentages worden berekend als het percentage evalueerbare patiënten dat responder is, en betrouwbaarheidsintervallen worden geconstrueerd met behulp van de Wilson-score-intervalmethode.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling, tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De tijd vanaf het begin van de protocolbehandeling tot het optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie of ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Progressievrije overleving samen met de betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Patiënten met lokale meldingen van ziekteprogressie (d.w.z. oproepen door de behandelende instelling), worden geteld als een gebeurtenis hebben gehad, zelfs als de centrale beoordeling geen progressie aangeeft. Progressievrije overleving zal worden gerapporteerd op basis van centrale radiologiereview als secundaire analyse, als er voldoende meningsverschillen over progressie bestaan ​​tussen de behandelende instellingen en de centrale radiologiereview om een ​​dergelijke analyse zinvol te maken.
De tijd vanaf het begin van de protocolbehandeling tot het optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie of ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals geraadpleegd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versie (v) 5.0
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling, tot 2 jaar
Er zullen toxiciteitstabellen worden opgesteld om de waargenomen incidentie per type toxiciteit en graad samen te vatten. Een patiënt wordt slechts één keer geteld voor een bepaalde toxiciteit voor de slechtste graad van die toxiciteit die voor die patiënt is gerapporteerd. De geregistreerde toxiciteitsinformatie omvat het type, de ernst, het tijdstip van aanvang, het tijdstip van oplossen en de waarschijnlijke associatie met het onderzoeksregime. Een patiënt wordt slechts één keer geteld voor een bepaalde toxiciteit voor de slechtste graad van die toxiciteit die voor die patiënt is gerapporteerd.
Van inschrijving tot het einde van de behandeling, tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van larotrectinib
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4 en 6-8 uur na de ochtenddosis van dag 1 cyclus 1 en pre-dosis van dag 1 cyclus 2
Er zal een beschrijvende analyse van de farmacokinetische parameters van LOXO-101 (larotrectinib) worden uitgevoerd om de systemische blootstelling, geneesmiddelklaring en andere farmacokinetische parameters te definiëren. De farmacokinetische parameters zullen worden samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken, inclusief gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (indien aantallen en distributie dit toelaten). Al deze analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn en zullen hypothesen genereren.
Pre-dosis, 1, 2, 4 en 6-8 uur na de ochtenddosis van dag 1 cyclus 1 en pre-dosis van dag 1 cyclus 2
Mogelijkheid om NTRK-fusies te detecteren in circulerend celvrij tumordesoxyribonucleïnezuur in plasma
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een beschrijvende analyse van de verkennende doelstellingen zal worden uitgevoerd en zal worden samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken. Al deze analyses zullen beschrijvend van aard zijn.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katherine A Janeway, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 augustus 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2017-01264 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • APEC1621A (Andere identificatie: CTEP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Magnetische resonantie beeldvorming

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren