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Larotrectinibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados recidivantes ou refratários, linfoma não-Hodgkin ou distúrbios histiocíticos com fusões de NTRK (um estudo de tratamento pediátrico MATCH)

5 de março de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

NCI-COG Pediatric MATCH (Análise Molecular para Escolha da Terapia) - Subprotocolo Fase 2 de LOXO-101 (Larotrectinib) em Pacientes com Tumores que Abrigam Fusões NTRK Acionáveis

Este estudo pediátrico MATCH de fase II estuda o desempenho do larotrectinibe no tratamento de pacientes com tumores sólidos, linfoma não Hodgkin ou distúrbios histiocíticos com fusões de NTRK que podem ter se espalhado de onde começou para tecidos próximos, linfonodos ou partes distantes do corpo (avançado) e voltou (recaída) ou não responde ao tratamento (refratário). O larotrectinib pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR; resposta completa + resposta parcial) em pacientes pediátricos tratados com sulfato de larotrectinibe (LOXO-101 [larotrectinibe]) com tumores sólidos avançados (incluindo tumores do sistema nervoso central [SNC]), não-Hodgkin linfomas ou distúrbios histiocíticos que abrigam fusões NTRK 1/2/3.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a sobrevida livre de progressão em pacientes pediátricos tratados com LOXO-101 (larotrectinib) com tumores sólidos avançados (incluindo tumores do SNC), linfomas não-Hodgkin ou distúrbios histiocíticos com fusões NTRK 1/2/3.

II. Obter informações adicionais sobre a tolerabilidade de LOXO-101 (larotrectinibe) em crianças com câncer recidivante ou refratário.

III. Fornecer estimativas preliminares da farmacocinética de LOXO-101 (larotrectinibe) em crianças com câncer recidivante ou refratário.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Explorar abordagens para mudanças de perfil na genômica tumoral ao longo do tempo por meio da avaliação do ácido desoxirribonucléico (DNA) tumoral circulante.

CONTORNO:

Os pacientes recebem sulfato de larotrectinibe por via oral (PO) ou por sonda nasogástrica (NG) ou gástrica (G) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), raio-x, cintilografia óssea e/ou cintilografia com iobenguano (MIBG) durante a triagem e no estudo. Os pacientes também são submetidos a aspiração e/ou biópsia de medula óssea durante a triagem e podem ser submetidos a coleta de amostra de sangue no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e, a partir daí, periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • APEC1621SC: O paciente deve ter se inscrito no APEC1621SC e deve ter recebido uma designação de tratamento para Análise Molecular para Escolha de Terapia (MATCH) para APEC1621A com base na presença de uma mutação acionável conforme definido em APEC1621SC
  • Os pacientes devem ter >= 12 meses e =< 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo

  • Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente no momento da inscrição no estudo; pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável MIBG+ são elegíveis; doença mensurável em pacientes com envolvimento do SNC é definida como qualquer lesão que tenha no mínimo 10 mm em uma dimensão na RM ou TC padrão; Nota: O seguinte não se qualifica como doença mensurável:

    • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
    • Infiltração da medula óssea, exceto aquela detectada por varredura MIBG para neuroblastoma
    • Lesões detectadas apenas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, varreduras de osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]), exceto conforme observado para neuroblastoma
    • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
    • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
    • Lesões leptomeníngeas que não atendem aos requisitos de medição para Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; Observação: déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição; se após o prazo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem atendidos, por exemplo critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

    • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores; para agentes não listados, a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado antes da inscrição

      • >= 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
    • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagens reduzidas de plaquetas ou neutrófilos absolutos [ANC]): >= 7 dias após a última dose do agente; para agentes não listados, a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado antes da inscrição
    • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
    • Corticosteróides: se usados ​​para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: >= 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para fatores de crescimento que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo
    • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >= 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)

    • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total [TBI]):

      • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de leucócitos do doador (DLI) ou infusão de reforço: >= 84 dias após a infusão e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
      • Infusão de células-tronco autólogas, incluindo infusão de reforço: >= 42 dias
    • Terapia celular: >= 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (ex. células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.)
    • Radioterapia (XRT)/irradiação de feixe externo incluindo prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 150 dias após TCE, XRT cranioespinhal ou se radiação para >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial de metástases cerebrais (BM); Nota: a radiação não pode ser entregue ao(s) local(is) do tumor de "doença mensurável" sendo usado(s) para acompanhar a resposta ao tratamento do subprotocolo
    • Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, 131I-MIBG): >= 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente
    • Os pacientes não devem ter recebido exposição prévia a outros inibidores de NTRK, incluindo, entre outros, LOXO-101 (larotrectinibe), entrectinibe (RXDX-101), DS6051, PLX7486

  • Para pacientes com tumores sólidos sem comprometimento conhecido da medula óssea:

    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (dentro de 7 dias antes da inscrição)
    • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição) (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que cumpram as contagens de sangue (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (dentro de 7 dias antes da inscrição) ou

  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (dentro de 7 dias antes da inscrição):

    • Idade: 1 a < 2 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL); masculino: 0,6 feminino: 0,6
    • Idade: 2 a < 6 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL); masculino: 0,8 feminino: 0,8
    • Idade: 6 a < 10 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL); masculino: 1 feminino: 1
    • Idade: 10 a < 13 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL); masculino: 1,2 feminino: 1,2
    • Idade: 13 a < 16 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL); masculino: 1,5 feminino: 1,4
    • Idade: >= 16 anos; creatinina sérica máxima (mg/dL); masculino: 1,7 feminino: 1,4
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (dentro de 7 dias antes da inscrição); (para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L)
  • Albumina sérica >= 2 g/dL (dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
  • Distúrbios do sistema nervoso (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v] 5.0) resultantes de terapia anterior devem ser =< grau 2, com exceção da diminuição do reflexo do tendão (DTR); qualquer grau de DTR é elegível
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento do estudo
  • Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis; se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteroide
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) pós-transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes que estão atualmente recebendo medicamentos que são fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 não são elegíveis; indutores ou inibidores fortes de CYP3A4 devem ser evitados 14 dias antes da inscrição até o final do estudo; Nota: Drogas antiepilépticas indutoras de CYP3A4 e dexametasona para tumores ou metástases do SNC, em dose estável, são permitidas
  • Pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor específico de TRK (incluindo, entre outros, entrectinibe [RXDX-101], DS-6051b e PLX7486) não são elegíveis
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (sulfato de larotrectinibe)
Os pacientes recebem sulfato de larotrectinibe PO ou via sonda NG ou G BID nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por tomografia computadorizada, ressonância magnética, raio-x, cintilografia óssea e/ou cintilografia MIBG durante a triagem e no estudo. Os pacientes também são submetidos a aspiração e/ou biópsia de medula óssea durante a triagem e podem ser submetidos a coleta de amostra de sangue no estudo.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Faça uma tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Medicamento: Sulfato de Larotrectinibe
Dado PO ou por sonda nasogástrica ou gástrica
Outros nomes:
  • ARRY 470 Sulfato
  • LOXO 101 Sulfato
  • LOXO-101 Sulfato
  • Vitrakvi
Procedimento: Cintilografia óssea
Submeta-se a uma varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Imagem de Raios-X
Submeta-se a um raio-x
Outros nomes:
  • Raio X Convencional
  • Radiologia Diagnóstica
  • Imagiologia Médica, Raios-X
  • Imagem radiográfica
  • Radiografia
  • RG
  • Raio X Estático
  • Raio X
  • Radiografias de filme simples
  • Procedimento de imagem radiográfica (procedimento)
Procedimento: Aspiração e Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a uma aspiração e/ou biópsia de medula óssea
Procedimento: Radionuclídeos
Submeta-se a uma cintilografia MIBG
Outros nomes:
  • NM
  • Medicina nuclear
  • exame de medicina nuclear
  • radioimagem
  • Varredura de radionuclídeos
  • Varredura
  • Cintilografia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos
Um respondedor é definido como um paciente que atinge a melhor resposta de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) no estudo. As taxas de resposta serão calculadas como a porcentagem de pacientes avaliáveis ​​que respondem, e os intervalos de confiança serão construídos usando o método de intervalo de pontuação de Wilson.
Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: O tempo desde o início do protocolo de tratamento até a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença ou recorrência da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos
A sobrevida livre de progressão e os intervalos de confiança serão estimados pelo método de Kaplan-Meier. Pacientes com chamadas locais de progressão da doença (ou seja, chamadas feitas pela instituição tratadora), será contabilizado como tendo ocorrido, mesmo que a central de revisão não declare progressão. A sobrevida livre de progressão será relatada com base na revisão radiológica central como uma análise secundária, se houver um número adequado de discordâncias nas progressões entre as instituições de tratamento e a revisão radiológica central para tornar essa análise significativa.
O tempo desde o início do protocolo de tratamento até a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença ou recorrência da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos
Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme acessado por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Versão (v) 5.0
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos
Tabelas de toxicidade serão construídas para resumir a incidência observada por tipo de toxicidade e grau. Um paciente será contado apenas uma vez para uma determinada toxicidade para o pior grau dessa toxicidade relatada para aquele paciente. As informações de toxicidade registradas incluirão o tipo, gravidade, hora do início, hora da resolução e a provável associação com o regime do estudo. Um paciente será contado apenas uma vez para uma determinada toxicidade para o pior grau dessa toxicidade relatada para aquele paciente.
Desde a inscrição até ao fim do tratamento, até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética de larotrectinibe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4 e 6-8 horas após a dose matinal do dia 1 ciclo 1 e pré-dose do dia 1 ciclo 2
Uma análise descritiva dos parâmetros farmacocinéticos de LOXO-101 (larotrectinib) será realizada para definir a exposição sistêmica, depuração da droga e outros parâmetros farmacocinéticos. Os parâmetros farmacocinéticos serão resumidos com estatísticas resumidas simples, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão (se os números e a distribuição permitirem). Todas essas análises serão de natureza descritiva e exploratória e geradora de hipóteses.
Pré-dose, 1, 2, 4 e 6-8 horas após a dose matinal do dia 1 ciclo 1 e pré-dose do dia 1 ciclo 2
Capacidade de detectar fusões de NTRK em ácido desoxirribonucléico tumoral livre de células circulantes no plasma
Prazo: Até 5 anos
Uma análise descritiva dos objetivos exploratórios será realizada e será resumida com estatísticas simples de resumo. Todas essas análises serão de natureza descritiva.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Katherine A Janeway, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-01264 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • APEC1621A (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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