Voorspellende nauwkeurigheid van MATRx Plus bij het identificeren van gunstige kandidaten voor orale apparaattherapie

Obstructieve slaapapneu (OSA) is een veel voorkomende ziekte die grotendeels niet gediagnosticeerd en onbehandeld is. Standaardbehandeling voor obstructieve slaapapneu, nasale continue positieve luchtwegdruk (CPAP), omvat het gebruik van een neusmasker om positieve druk te leveren die de keelholte verwijdt en obstructie elimineert. Deze therapie is zeer effectief en goedaardig, maar gaat gepaard met een lage therapietrouw, vooral bij niet-slaperige apneus met een ziekte van milde tot matige ernst. Het belangrijkste alternatief voor CPAP-therapie is orale apparaattherapie (OA), waarbij een op maat gemaakte onderkaakspalk (MAS) wordt gebruikt om de onderkaak uit te steken tijdens de slaap, waardoor de faryngeale luchtweg wordt geopend. Hoewel OA-therapie de voorkeur heeft en door de meeste deelnemers goed wordt geaccepteerd, is ze niet overal even effectief. Bovendien kan onzekerheid over de reactie van de patiënt op OAT en de effectieve beoogde mandibulaire positie leiden tot een aanzienlijke tijdspanne tussen de diagnose en het starten van een effectieve behandeling. Bovendien ondersteunt kennis van de effectieve beoogde mandibulaire positie het gebruik van nieuwe OA-ontwerp- en fabricageprocessen die de tijd en kosten voor het toedienen van de therapie verder kunnen verminderen.

Zephyr Sleep Technologies (de sponsor) heeft een methode ontwikkeld om OAT-responsieve deelnemers en hun doeltreffende onderkaakuitsteeksel te identificeren. Tijdens polysomnografische monitoring wordt een op afstand bediende mandibulaire positioner (RCMP) gebruikt om de mandibulaire positie te variëren. De in-lab-versie van het apparaat, waarvoor een slaaptechnoloog nodig was tijdens een polysomnografisch onderzoek, bleek de uitkomst nauwkeurig te voorspellen met een op maat gemaakt oraal apparaat in een drievoudig blind, prospectief, voorspellend onderzoek bij zevenenzestig deelnemers met milde tot -ernstige slaapapneu (specificiteit: 92%; PPV: 94%; sensitiviteit: 86%; NPV: 83%). Bovendien bleek de voorspelde uitkragende onderkaakpositie in 87,5% van de gevallen effectief te zijn. Hoewel het nauwkeurig is bij het prospectief identificeren van responders op orale apparaten, wordt de beschikbaarheid en bruikbaarheid van het RCMP-apparaat beperkt door de vereiste van een polysomnografisch onderzoek.

Onlangs heeft Zephyr Sleep Technologies een draagbaar apparaat ontwikkeld dat deze vereiste vermijdt en kan worden gebruikt in een test voor meerdere nachten in huis. Met behulp van een feedbackgestuurde mandibulaire positioner (FCMP) meet en analyseert het apparaat de ademhalingsluchtstroom en zuurstofverzadiging en neemt het in realtime beslissingen over het verplaatsen van de onderkaak. Het FCMP-apparaat werd getest in een geblindeerde, tweefasige klinische studie waarin deelnemers met milde tot ernstige slaapapneu (n=202) twee nachtelijke onderzoeken thuis ondergingen. Gegevens uit fase 1 zijn gebruikt om een ​​voorspellende methode te ontwikkelen en gegevens uit fase 2 zijn gebruikt om de nauwkeurigheid van de voorspellende methode prospectief te testen. Er werd ook een effectieve mandibulaire positie voorspeld en elke deelnemer werd behandeld met een op maat gemaakt oraal apparaat dat op die positie was ingesteld. Gegevens van beide fasen werden gebruikt om de haalbaarheid van het gebruik van het apparaat in huis te evalueren.

Een random forest machine learning-systeem werd gebruikt om de voorspellende methode te ontwikkelen en te testen. Het totale slagingspercentage van het orale apparaat was 76% voor fase 1 en 71% voor fase 2. De algehele voorspellende nauwkeurigheid was 88%. Waarden voor sensitiviteit en specificiteit waren respectievelijk 85% en 93%. Positieve en negatieve voorspellende waarden waren respectievelijk 97% en 72%. De effectieve uitstekende positie van het doel werd in 86% van de gevallen geïdentificeerd. De onderzoeken werden onafhankelijk door de deelnemers thuis uitgevoerd, hoewel vanwege beperkingen in het vroege prototypeontwerp een klinische coördinator het huis bezocht om de apparatuur op te zetten voorafgaand aan elke studieavond. Er zijn geen significante problemen geconstateerd en er zijn geen significante risico's geïdentificeerd. De resultaten van de klinische proef tonen aan dat de automatisch titrerende mandibulair positioner geschikt is voor gebruik thuis en nauwkeurig de OAT-uitkomst voorspelt, evenals de beoogde uitstekende positie.

Op basis van de resultaten van deze studie heeft Zephyr een in de handel verkrijgbaar apparaat ontwikkeld dat is goedgekeurd voor verkoop in Canada (apparaatlicentie voor Health Canada #97614). Het apparaat, met de merknaam MATRx plus, functioneert zowel als slaaprecorder als als thuissysteem om patiënten te selecteren voor therapie met orale apparaten. Dit in de handel verkrijgbare apparaat wordt momenteel gebruikt in drie afzonderlijke bruikbaarheidstests om de bruikbaarheid van het apparaat en de voordelen van een verbeterde workflow door toepassing van de nieuwe technologie in een tandartspraktijk te kwantificeren.

ProSomnus Sleep Technologies heeft een digitaal ontworpen en gefreesd slaapapparaat ontwikkeld, de MicrO2. Dit apparaat is ontworpen om de beet en de beoogde positie van de onderkaak nauwkeurig weer te geven, tonginterferentie te minimaliseren, de beoogde positie van de onderkaak gedurende de nacht te behouden met behulp van vinhoeken van 90 graden en een nieuw titratieproces te gebruiken dat fouten bij de selectie van de titratiepositie van patiënt/arts kan verminderen. Dit apparaat, gekoppeld aan een digitale workflow en het resultaat van de FCMP, wordt verondersteld een verhoging van de efficiëntie te bieden bij het leveren van een effectieve behandeling aan de patiënt, van diagnose tot uiteindelijke therapie.

Er is onlangs bewijs verschenen dat aangeeft dat de verandering in het velofaryngeale volume veroorzaakt door uitsteeksel van de onderkaak, gemeten terwijl men wakker is, correleert met de verandering in de apneu-hypopneu-index (AHI) die wordt bereikt door OAT, gemeten tijdens de slaap. Dit is het eerste overtuigende bewijs dat een wakkere meting van de faryngeale luchtweg correleert met de verbetering van de ademhalingsstatus tijdens de slaap veroorzaakt door een oraal hulpmiddel. De implicatie is dat een eenvoudige kegelstraal-CT van de keelholte de uitkomst met OAT kan voorspellen. Dienovereenkomstig zullen we conebeam CT's uitvoeren in het onderzoeksprotocol, zowel in de rustpositie van de onderkaak als bij 90% van de maximale protrusie.

Het doel van deze studie is om te testen of de voorspellende nauwkeurigheid van de FCMP in de thuisomgeving wordt verbeterd door het commerciële ontwerp en of patiënten waarvan wordt voorspeld dat ze geschikt zijn voor therapie met orale apparaten, langdurig therapietrouw zijn.