Testosteron, cognitie, veroudering en kanker

De studie omvat drie groepen met in totaal 120 deelnemers: A) Veertig patiënten met teelbalkanker zullen worden geïncludeerd en onderzocht 1) kort na orchidectomie en voorafgaand aan enige verdere behandeling en 2) na 6 maanden follow-up. B) Veertig prostaatkankerpatiënten zullen worden geïncludeerd en onderzocht op twee tijdstippen: 1) voorafgaand aan de start van medische castratie en radiotherapie en 2) na 6 maanden follow-up. C) Veertig op leeftijd en opleiding afgestemde gezonde controles zullen worden geïncludeerd en beoordeeld met een vergelijkbaar tijdsinterval, d.w.z. bij een eerste onderzoek en bij een follow-up van 6 maanden. De maatregelen omvatten een reeks neuropsychologische/cognitieve tests, vragenlijsten, bloedmonsters en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

Primaire hypothese

1. Behandeling-geïnduceerde dalingen van testosteron zullen in verband worden gebracht met achteruitgang van algemeen cognitief functioneren vanaf baseline tot 6 maanden follow-up bij zowel zaadbal- als prostaatkankerpatiënten.

   Secundaire hypothesen

2. Door de behandeling geïnduceerde verlagingen van testosteron zullen in verband worden gebracht met achteruitgang in individuele cognitieve domeinen (d.w.z. verwerkingssnelheid, aandacht, verbale vloeiendheid, executieve functies, werkgeheugen, verbaal leren en geheugen, visueel-ruimtelijk leren en geheugen, en visueel-ruimtelijk vermogen) vanaf baseline tot 6 maanden follow-up bij patiënten met teelbal- en prostaatkanker.
3. Achteruitgang in cognitief functioneren vanaf baseline tot 6 maanden follow-up bij patiënten met zowel teelbal- als prostaatkanker zal overeenkomen met veranderingen in grijze massa zoals gemeten met T1-gewogen MRI.
4. Achteruitgang in cognitief functioneren vanaf baseline tot 6 maanden follow-up bij patiënten met zowel teelbal- als prostaatkanker zal overeenkomen met veranderingen in de witte stof van de hersenen zoals gemeten met diffusiegewogen MRI.
5. Door de behandeling geïnduceerde dalingen van testosteron zullen sterker geassocieerd zijn met achteruitgang van cognitief functioneren bij patiënten met prostaatkanker in vergelijking met patiënten met zaadbalkanker als gevolg van een hogere leeftijd in de eerste groep.
6. Behandeling-geïnduceerde dalingen van testosteron zullen sterker geassocieerd zijn met achteruitgang van cognitief functioneren bij patiënten met zowel zaadbal- als prostaatkanker die het Apolipoproteïne E (APOE) ε4-allel, het Val-catechol-O-methyltransferase (COMT)-allel, het Val/Val-allel dragen. Van de hersenen afgeleid neurotrofe factor (BDNF) genotype, en een korte polymorfe CAG-herhalingslengte van het androgeenreceptor (AR)-gen.
7. Door de behandeling geïnduceerde verlagingen van testosteron zullen in verband worden gebracht met toename van neurologische gedragssymptomen (d.w.z. apathie, executieve disfunctie en ontremming) vanaf de basislijn tot 6 maanden follow-up bij patiënten met zowel zaadbal- als prostaatkanker.
8. Door de behandeling geïnduceerde afnames van testosteron zullen in verband worden gebracht met afnames van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vanaf de basislijn tot de follow-up van 6 maanden bij patiënten met zowel teelbal- als prostaatkanker.
9. Door de behandeling geïnduceerde dalingen van testosteron zullen in verband worden gebracht met dalingen in waargenomen cognitief functioneren vanaf de basislijn tot 6 maanden follow-up bij patiënten met zowel teelbal- als prostaatkanker.