Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van HLCM051 (MultiStem®) voor pneumonisch acuut ademhalingsnoodsyndroom (ONE-BRIDGE)

Opnamecriteria (ARDS veroorzaakt door longontsteking cohort):

1. Verlenen van geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger in het geval de patiënt niet in staat is om toestemming te geven vanwege sedatie enz.
2. Man of vrouw van 20 tot 90 jaar met geïnformeerde toestemming (alleen Aziaten)
3. Patiënten met ARDS veroorzaakt door longontsteking van degenen bij wie de diagnose ARDS werd gesteld volgens de Berlijnse definitie
4. Patiënten bij wie is bevestigd dat ze binnen dezelfde 24 uur de volgende bevindingen in de Berlin-definitie hebben: 1) PaO2/FiO2 (P/F)-ratio ≤ 300 mmHg met positieve eindexpiratoire druk (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale troebelheid op de borst Röntgenfoto of CT (niet volledig verklaard door effusies, lobaire/longcollaps en nodulaire schaduw) 3) Ademhalingsinsufficiëntie die niet kan worden verklaard door hartfalen en vochtophoping
5. Patiënten die een hoge resolutie computertomografie (HRCT) van de borst ondergingen
6. Patiënten met HRCT-score ≥211 volgens het verkorte HRCT-scoresysteem
7. Patiënten met APACHE II scoren <27 bij de diagnose ARDS
8. Patiënten die kunstmatige beademing ondergingen met intubatie
9. Patiënten die binnen 72 uur (3 dagen) na de diagnose ARDS het onderzoeksproduct kunnen krijgen
10. Patiënten van wie wordt verwacht dat hun toestand gedurende ten minste 4 uur na aanvang van de toediening van het onderzoeksproduct stabiel zal zijn. "Stabiel" betekent de toestand waarbij geen significante aanhoudende toename van FiO2 of PEEP nodig is en ondersteunende zorg voor het cardiovasculaire systeem niet vereist is (bijv. een verhoging van de dosis norepinefrine of epinefrine met ≥ 0,1 mcg/kg/min of een verhoging van de dosis inotroop middel of vasopressor met ≥ 20% naast norepinefrine en epinefrine voor bloeddrukcontrole)
11. Vrouwen die niet zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten het eens worden over het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden onder begeleiding van onderzoekers tijdens de voltooiing van de klinische studie
12. Mannelijke patiënten die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten overeenstemming bereiken over het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden onder begeleiding van onderzoekers tijdens de voltooiing van de klinische studie

Uitsluitingscriteria (ARDS veroorzaakt door cohort longontsteking):

1. Patiënten zonder levensverwachting van 48 uur
2. Patiënten die kunstmatige dialyse ondergaan bij screening
3. Patiënten met een levensverwachting <6 maanden vanwege complicaties bij screening
4. Patiënten thuis onder beademing vanwege chronische luchtwegaandoeningen
5. Patiënten die ≥ 1 week mechanische beademing hebben ondergaan
6. Patiënten met duidelijke honingraatlongen bij screening die consistent zijn met reeds bestaande interstitiële longziekte in een laat stadium
7. Patiënten met klinisch evidente bevindingen die consistent zijn met diffuse alveolaire bloeding
8. Patiënten met een chronische luchtwegaandoening die continue thuiszuurstoftherapie nodig hebben
9. Patiënten met ernstige COPD (stadium III of ernstig volgens de GOLD-classificatie)
10. Patiënten met chronische pulmonale hypertensie (klasse III of IV volgens de classificatie van de functionele status van patiënten met pulmonale hypertensie van de Wereldgezondheidsorganisatie)
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van longlobectomie, pneumonectomie van een enkele long of longtransplantatie
12. Patiënten die bij screening geschikt zijn om te worden behandeld met extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
13. Patiënten die werden gereanimeerd na een cardio-respiratoire arrestatie
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct met ST-segmentstijging binnen 6 maanden vóór geïnformeerde toestemming
15. Patiënten met een gemiddelde arteriële (bloed)druk (MAP) <60 mmHg ondanks behandeling met een of meer vasopressoren of cardiotonische middelen
16. Patiënten met ernstige chronische leverziekte (Child-Pugh >10)
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van transplantatie met autologe of allogene, beenmerg- of perifere stamcellen voor andere doeleinden dan de behandeling van hematologische tumoren
18. Patiënten met een maligniteit die behandeling nodig hebben bij screening
19. Patiënten die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
20. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute allergische reactie op de preparaten die zijn afgeleid van menselijk weefsel, runder- of varkensmateriaal, en degenen die om religieuze redenen het gebruik van biologische producten weigeren
21. Patiënten bij wie ARDS niet als de belangrijkste klacht wordt beoordeeld door de onderzoeker (subonderzoeker) op basis van klinische bevindingen
22. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming andere geneesmiddelen of producten in onderzoek hebben gekregen
23. Patiënten die deelnemen of van plan zijn deel te nemen aan andere klinische onderzoeken (behalve voor observationele klinische onderzoeken waarvoor geen interventie nodig is) tijdens deze klinische studie
24. Patiënten die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege significante complicaties (zoals pneumothorax) of psychiatrische stoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker
25. Patiënten bij wie een SARS-CoV-2-infectie wordt vermoed

Inclusiecriteria (ARDS veroorzaakt door cohort COVID-19):

1. Verstrekking van geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger in het geval de patiënt niet in staat is om toestemming te geven vanwege sedatie enz.
2. Man of vrouw van 20 tot 70 jaar met geïnformeerde toestemming (alleen Aziaten)
3. Patiënten testten positief op COVID-19
4. Patiënten met ARDS veroorzaakt door COVID-19 van degenen bij wie de diagnose ARDS werd gesteld volgens de Berlijnse definitie
5. Patiënten bij wie is bevestigd dat ze binnen dezelfde 24 uur de volgende bevindingen in de Berlin-definitie hebben: 1) PaO2/FiO2 (P/F)-ratio ≤ 300 mmHg met positieve eindexpiratoire druk (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale troebelheid op de borst Röntgenfoto of CT (niet volledig verklaard door effusies, lobaire/longcollaps en nodulaire schaduw) 3) Ademhalingsinsufficiëntie die niet kan worden verklaard door hartfalen en vochtophoping
6. Patiënten die voor zover mogelijk een thoraxfoto, thorax-CT of hoge-resolutie computertomografie (HRCT) hebben ondergaan
7. Patiënten met APACHE II scoren <27 bij de diagnose ARDS
8. Patiënten die kunstmatige beademing ondergingen met intubatie
9. Patiënten die binnen 72 uur (3 dagen) na de diagnose ARDS het onderzoeksproduct kunnen krijgen
10. Vrouwen die niet zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten het eens worden over het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden onder begeleiding van onderzoekers tijdens de voltooiing van de klinische studie
11. Mannelijke patiënten die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten overeenstemming bereiken over het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden onder begeleiding van onderzoekers tijdens de voltooiing van de klinische studie

Uitsluitingscriteria (ARDS veroorzaakt door cohort COVID-19):

1. Patiënten zonder levensverwachting van 48 uur
2. Patiënten die kunstmatige dialyse ondergaan bij screening
3. Patiënten met een levensverwachting <6 maanden vanwege complicaties bij screening
4. Patiënten thuis onder beademing vanwege chronische luchtwegaandoeningen
5. Patiënten die ≥ 1 week mechanische beademing hebben ondergaan
6. Patiënten met duidelijke honingraatlongen bij screening die consistent zijn met reeds bestaande interstitiële longziekte in een laat stadium
7. Patiënten met klinisch evidente bevindingen die consistent zijn met diffuse alveolaire bloeding
8. Patiënten met een chronische luchtwegaandoening die continue thuiszuurstoftherapie nodig hebben
9. Patiënten met ernstige COPD (stadium III of ernstig volgens de GOLD-classificatie)
10. Patiënten met chronische pulmonale hypertensie (klasse III of IV volgens de classificatie van de functionele status van patiënten met pulmonale hypertensie van de Wereldgezondheidsorganisatie)
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van longlobectomie, pneumonectomie van een enkele long of longtransplantatie
12. Patiënten die bij screening geschikt zijn om te worden behandeld met extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
13. Patiënten die werden gereanimeerd na een cardio-respiratoire arrestatie
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct met ST-segmentstijging binnen 6 maanden vóór geïnformeerde toestemming
15. Patiënten met een gemiddelde arteriële (bloed)druk (MAP) <60 mmHg ondanks behandeling met een of meer vasopressoren of cardiotonische middelen
16. Patiënten met ernstige chronische leverziekte (Child-Pugh >10)
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van transplantatie met autologe of allogene, beenmerg- of perifere stamcellen voor andere doeleinden dan de behandeling van hematologische tumoren
18. Patiënten met een maligniteit die behandeling nodig hebben bij screening
19. Patiënten die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
20. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute allergische reactie op de preparaten die zijn afgeleid van menselijk weefsel, runder- of varkensmateriaal, en degenen die om religieuze redenen het gebruik van biologische producten weigeren
21. Patiënten bij wie ARDS niet als de belangrijkste klacht wordt beoordeeld door de onderzoeker (subonderzoeker) op basis van klinische bevindingen
22. Patiënten die binnen 30 dagen vóór geïnformeerde toestemming andere geneesmiddelen of producten in onderzoek hebben gebruikt (exclusief andere geneesmiddelen of producten in onderzoek die worden gebruikt voor de behandeling van COVID-19)
23. Patiënten die deelnemen of van plan zijn deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de onderzoeksperiode (exclusief andere klinische onderzoeken, klinische onderzoeken en observationele klinische onderzoeken waarvoor geen interventie nodig is voor de behandeling van COVID-19)
24. Patiënten die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege significante complicaties (zoals pneumothorax) of psychiatrische stoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker