Estudo de Eficácia e Segurança de HLCM051(MultiStem®) para Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo Pneumônico (ONE-BRIDGE)

Critérios de inclusão (coorte de SDRA causada por pneumonia):

1. Fornecimento de consentimento informado pelo paciente ou seu representante legal, caso o paciente seja incapaz de dar consentimento devido a sedação, etc.
2. Homem ou mulher de 20 a 90 anos com consentimento informado (somente asiáticos)
3. Pacientes com SDRA causada por pneumonia daqueles que foram diagnosticados como portadores de SDRA de acordo com a Definição de Berlim
4. Pacientes com os seguintes achados confirmados na Definição de Berlim nas mesmas 24 horas 1) Relação PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 300 mmHg com pressão expiratória final positiva (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Opacidades bilaterais no tórax Raio X ou TC (não totalmente explicada por derrames, colapso lobar/pulmonar e sombra nodular) 3) Insuficiência respiratória que não pode ser explicada por insuficiência cardíaca e sobrecarga hídrica
5. Pacientes submetidos à tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) de tórax
6. Pacientes com pontuação na TCAR ≥211 de acordo com o sistema abreviado de pontuação na TCAR
7. Pacientes com escore APACHE II <27 no diagnóstico de SDRA
8. Pacientes submetidos a respiração artificial com intubação
9. Pacientes que podem começar a receber o produto experimental até 72 horas (3 dias) após o diagnóstico de SDRA
10. Pacientes cuja condição se espera que seja estável por pelo menos 4 horas após o início da administração do produto experimental "Estável" significa a condição em que não há necessidade de aumento sustentado significativo em FiO2 ou PEEP e o cuidado de suporte para o sistema cardiovascular não é necessário (por exemplo, um aumento na dose de norepinefrina ou epinefrina em ≥0,1 mcg/kg/min ou um aumento na dose de agente inotrópico ou vasopressor em ≥20% além de norepinefrina e epinefrina para controle da pressão arterial)
11. Mulheres que não estão grávidas, amamentando, planejando engravidar durante o período do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de métodos contraceptivos apropriados sob a orientação dos investigadores até a conclusão do estudo clínico
12. Pacientes do sexo masculino que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar com o uso de métodos contraceptivos apropriados sob a orientação dos investigadores até a conclusão do estudo clínico

Critérios de exclusão (coorte de SDRA causada por pneumonia):

1. Pacientes sem expectativa de vida de 48 horas
2. Pacientes que estão sob diálise artificial na triagem
3. Pacientes cuja expectativa de vida é <6 meses devido a complicações na triagem
4. Pacientes sob ventilação mecânica em casa devido a doença respiratória crônica
5. Pacientes que estiveram em ventilação mecânica por ≥ 1 semana
6. Pacientes com pulmão em favo de mel óbvio na triagem consistente com doença pulmonar intersticial em estágio avançado pré-existente
7. Pacientes com achados clinicamente evidentes consistentes com hemorragia alveolar difusa
8. Pacientes com doença respiratória crônica que necessitem de oxigenoterapia domiciliar contínua
9. Pacientes com DPOC grave (estágio III ou grave de acordo com a classificação GOLD)
10. Pacientes com hipertensão pulmonar crônica (classe III ou IV de acordo com a Classificação do Estado Funcional de Pacientes com Hipertensão Pulmonar da Organização Mundial da Saúde)
11. Pacientes com história de lobectomia pulmonar, pneumonectomia de pulmão único ou transplante pulmonar
12. Pacientes adequados para serem tratados com oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) na triagem
13. Pacientes que foram reanimados após parada cardiorrespiratória
14. Pacientes com história de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST dentro de 6 meses antes do consentimento informado
15. Pacientes com pressão arterial média (PAM) <60 mmHg, apesar do tratamento com um ou mais vasopressores ou agentes cardiotônicos
16. Pacientes com doença hepática crônica grave (Child-Pugh >10)
17. Pacientes com histórico de transplante com células-tronco autólogas ou alogênicas, da medula óssea ou periféricas para outras finalidades que não o tratamento de tumor hematológico
18. Pacientes com malignidade que requerem tratamento na triagem
19. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
20. Pacientes com história de reação alérgica aguda a preparações derivadas de tecidos humanos, materiais bovinos ou suínos e aqueles que recusam o uso de produtos biológicos por motivos religiosos
21. Pacientes para os quais a SDRA não é julgada como queixa principal pelo investigador (sub-investigador) com base nos achados clínicos
22. Pacientes que receberam outros medicamentos ou produtos experimentais dentro de 30 dias antes do consentimento informado
23. Pacientes que estão participando ou planejam participar de outros estudos clínicos (exceto para pesquisas clínicas observacionais que não requerem intervenção) durante este estudo clínico
24. Pacientes que são inadequados para participar deste estudo clínico devido a complicações significativas (como pneumotórax) ou distúrbios psiquiátricos, conforme julgado pelo investigador
25. Pacientes com suspeita de infecção por SARS-CoV-2

Critérios de inclusão (coorte de SDRA causada por COVID-19):

1. Fornecimento de consentimento informado pelo paciente ou seu representante legal caso o paciente seja incapaz de dar consentimento devido a sedação etc.
2. Homem ou mulher de 20 a 70 anos com consentimento informado (somente asiáticos)
3. Pacientes testaram positivo para COVID-19
4. Pacientes com SDRA causada por COVID-19 daqueles que foram diagnosticados como portadores de SDRA de acordo com a Definição de Berlim
5. Pacientes com os seguintes achados confirmados na Definição de Berlim nas mesmas 24 horas 1) Relação PaO2/FiO2 (P/F) ≤ 300 mmHg com pressão expiratória final positiva (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Opacidades bilaterais no tórax Raio X ou TC (não totalmente explicada por derrames, colapso lobar/pulmonar e sombra nodular) 3) Insuficiência respiratória que não pode ser explicada por insuficiência cardíaca e sobrecarga hídrica
6. Pacientes submetidos a radiografia de tórax, TC de tórax ou tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) na medida do possível
7. Pacientes com escore APACHE II <27 no diagnóstico de SDRA
8. Pacientes submetidos a respiração artificial com intubação
9. Pacientes que podem começar a receber o produto experimental até 72 horas (3 dias) após o diagnóstico de SDRA
10. Mulheres que não estão grávidas, amamentando, planejando engravidar durante o período do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de métodos contraceptivos apropriados sob a orientação dos investigadores até a conclusão do estudo clínico
11. Pacientes do sexo masculino que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar com o uso de métodos contraceptivos apropriados sob a orientação dos investigadores até a conclusão do estudo clínico

Critérios de exclusão (coorte de SDRA causada por COVID-19):

1. Pacientes sem expectativa de vida de 48 horas
2. Pacientes que estão sob diálise artificial na triagem
3. Pacientes cuja expectativa de vida é <6 meses devido a complicações na triagem
4. Pacientes sob ventilação mecânica em casa devido a doença respiratória crônica
5. Pacientes que estiveram em ventilação mecânica por ≥ 1 semana
6. Pacientes com pulmão em favo de mel óbvio na triagem consistente com doença pulmonar intersticial em estágio avançado pré-existente
7. Pacientes com achados clinicamente evidentes consistentes com hemorragia alveolar difusa
8. Pacientes com doença respiratória crônica que necessitem de oxigenoterapia domiciliar contínua
9. Pacientes com DPOC grave (estágio III ou grave de acordo com a classificação GOLD)
10. Pacientes com hipertensão pulmonar crônica (classe III ou IV de acordo com a Classificação do Estado Funcional de Pacientes com Hipertensão Pulmonar da Organização Mundial da Saúde)
11. Pacientes com história de lobectomia pulmonar, pneumonectomia de pulmão único ou transplante pulmonar
12. Pacientes adequados para serem tratados com oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) na triagem
13. Pacientes que foram reanimados após parada cardiorrespiratória
14. Pacientes com história de infarto do miocárdio com elevação do segmento ST dentro de 6 meses antes do consentimento informado
15. Pacientes com pressão arterial média (PAM) <60 mmHg, apesar do tratamento com um ou mais vasopressores ou agentes cardiotônicos
16. Pacientes com doença hepática crônica grave (Child-Pugh >10)
17. Pacientes com histórico de transplante com células-tronco autólogas ou alogênicas, da medula óssea ou periféricas para outras finalidades que não o tratamento de tumor hematológico
18. Pacientes com malignidade que requerem tratamento na triagem
19. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
20. Pacientes com história de reação alérgica aguda a preparações derivadas de tecidos humanos, materiais bovinos ou suínos e aqueles que recusam o uso de produtos biológicos por motivos religiosos
21. Pacientes para os quais a SDRA não é julgada como queixa principal pelo investigador (sub-investigador) com base nos achados clínicos
22. Pacientes que usaram outros medicamentos ou produtos experimentais dentro de 30 dias antes do consentimento informado (excluindo outros medicamentos ou produtos experimentais usados ​​com a finalidade de tratar COVID-19)
23. Pacientes que estão participando ou planejando participar de outros estudos clínicos durante o período do estudo (excluindo outros estudos clínicos, pesquisas clínicas e pesquisas clínicas observacionais que não requerem intervenção para fins de tratamento de COVID-19)
24. Pacientes que são inadequados para participar deste estudo clínico devido a complicações significativas (como pneumotórax) ou distúrbios psiquiátricos, conforme julgado pelo investigador