Effekt- och säkerhetsstudie av HLCM051(MultiStem®) för pneumoniskt akut andnödsyndrom (ONE-BRIDGE)

Inklusionskriterier (ARDS orsakad av lunginflammation kohort):

1. Tillhandahållande av informerat samtycke av patienten eller dennes juridiska ombud om patienten är oförmögen att ge samtycke på grund av sedering etc.
2. Man eller kvinna i åldern 20 till 90 år med informerat samtycke (endast asiater)
3. Patienter med ARDS orsakade av lunginflammation hos dem som diagnostiserades med ARDS enligt Berlin Definition
4. Patienter som bekräftats ha följande fynd i Berlin-definitionen inom samma 24 timmar 1)PaO2/FiO2 (P/F)-förhållande ≤ 300 mmHg med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterala opaciteter på bröstet Röntgen eller CT (förklaras inte helt av utgjutningar, lobar/lungkollaps och nodulär skugga) 3) Andningssvikt som inte kan förklaras av hjärtsvikt och vätskeöverbelastning
5. Patienter som genomgick högupplöst datortomografi (HRCT)
6. Patienter med HRCT-poäng ≥211 enligt det förkortade HRCT-poängsystemet
7. Patienter med APACHE II får <27 vid diagnosen ARDS
8. Patienter som genomgått konstgjord andning med intubation
9. Patienter som kan börja få prövningsprodukten inom 72 timmar (3 dagar) efter diagnosen ARDS
10. Patienter vars tillstånd förväntas vara stabilt i minst 4 timmar efter att administrering av prövningsläkemedlet påbörjats. "Stabil" betyder tillstånd där det inte finns något behov av betydande varaktig ökning av FiO2 eller PEEP och stödjande vård för det kardiovaskulära systemet inte krävs (t. en ökning av dosen av noradrenalin eller adrenalin med ≥0,1 mcg/kg/min eller en ökning av dosen av inotropt medel eller vasopressor med ≥20 % förutom noradrenalin och adrenalin för blodtryckskontroll)
11. Kvinnor som varken är gravida, ammar, planerar att bli gravida under studieperioden. Kvinnor i fertil ålder måste komma överens om användningen av lämpliga preventivmetoder under ledning av utredarna genom slutförandet av den kliniska studien
12. Manliga patienter som har kvinnliga partner i fertil ålder måste komma överens om användningen av lämpliga preventivmetoder under ledning av utredarna genom att slutföra den kliniska studien

Uteslutningskriterier (ARDS orsakad av lunginflammationskohort):

1. Patienter utan förväntad livslängd på 48 timmar
2. Patienter som är under artificiell dialys vid screening
3. Patienter vars förväntade livslängd är <6 månader på grund av komplikationer vid screening
4. Patienter under respirator hemma på grund av kronisk luftvägssjukdom
5. Patienter som har varit på mekanisk ventilation i ≥ 1 vecka
6. Patienter med uppenbar bikakelunga vid screening som överensstämmer med redan existerande interstitiell lungsjukdom i sent skede
7. Patienter med kliniskt uppenbara fynd som överensstämmer med diffus alveolär blödning
8. Patienter med kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling i hemmet
9. Patienter med svår KOL (stadium III eller svår enligt GOLD-klassificeringen)
10. Patienter med kronisk pulmonell hypertoni (klass III eller IV enligt Världshälsoorganisationens klassificering av funktionsstatus hos patienter med pulmonell hypertoni)
11. Patienter med en historia av lunglobektomi, singellungpneumonektomi eller lungtransplantation
12. Patienter som är lämpliga att behandlas med extrakorporeal membransyresättning (ECMO) vid screening
13. Patienter som återupplivades efter hjärt-andningsstopp
14. Patienter med en historia av hjärtinfarkt med ST-stegshöjning inom 6 månader före informerat samtycke
15. Patienter med medelartärt (blod)tryck (MAP) <60 mmHg trots behandling med en eller flera vasopressorer eller kardiotoniska medel
16. Patienter med allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh >10)
17. Patienter med en historia av transplantation med autologa eller allogena, benmärgs- eller perifera stamceller för andra ändamål än behandling av hematologiska tumörer
18. Patienter med malignitet som kräver behandling vid screening
19. Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV)
20. Patienter med en historia av akut allergisk reaktion mot preparat som härrör från mänsklig vävnad, nötkreatur eller svinmaterial, och de som vägrar att använda biologiska produkter på grund av religiösa skäl
21. Patienter för vilka ARDS inte bedöms som huvudklagomålet av utredaren (underutredaren) baserat på kliniska fynd
22. Patienter som fått andra prövningsläkemedel eller produkter inom 30 dagar före informerat samtycke
23. Patienter som deltar eller planerar att delta i andra kliniska studier (förutom observationella kliniska undersökningar som inte kräver intervention) under denna kliniska studie
24. Patienter som är olämpliga att delta i denna kliniska studie på grund av betydande komplikationer (såsom pneumothorax) eller psykiatriska störningar enligt bedömningen av utredaren
25. Patienter som misstänks SARS-CoV-2-infektion

Inklusionskriterier (ARDS orsakade av COVID-19-kohort):

1. Tillhandahållande av informerat samtycke av patienten eller dennes juridiska ombud om patienten är oförmögen att ge samtycke på grund av sedering etc.
2. Man eller kvinna i åldern 20 till 70 år med informerat samtycke (endast asiater)
3. Patienter testade positivt för covid-19
4. Patienter med ARDS orsakade av covid-19 av dem som diagnostiserades med ARDS enligt Berlin Definition
5. Patienter som bekräftats ha följande fynd i Berlin-definitionen inom samma 24 timmar 1)PaO2/FiO2 (P/F)-förhållande ≤ 300 mmHg med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterala opaciteter på bröstet Röntgen eller CT (förklaras inte helt av utgjutningar, lobar/lungkollaps och nodulär skugga) 3) Andningssvikt som inte kan förklaras av hjärtsvikt och vätskeöverbelastning
6. Patienter som har genomgått lungröntgen, CT eller högupplöst datortomografi (HRCT) så långt det är möjligt
7. Patienter med APACHE II får <27 vid diagnosen ARDS
8. Patienter som genomgått konstgjord andning med intubation
9. Patienter som kan börja få prövningsprodukten inom 72 timmar (3 dagar) efter diagnosen ARDS
10. Kvinnor som varken är gravida, ammar, planerar att bli gravida under studieperioden. Kvinnor i fertil ålder måste komma överens om användningen av lämpliga preventivmetoder under ledning av utredarna genom slutförandet av den kliniska studien
11. Manliga patienter som har kvinnliga partner i fertil ålder måste komma överens om användningen av lämpliga preventivmetoder under ledning av utredarna genom att slutföra den kliniska studien

Uteslutningskriterier (ARDS orsakade av COVID-19-kohort):

1. Patienter utan förväntad livslängd på 48 timmar
2. Patienter som är under artificiell dialys vid screening
3. Patienter vars förväntade livslängd är <6 månader på grund av komplikationer vid screening
4. Patienter under respirator hemma på grund av kronisk luftvägssjukdom
5. Patienter som har varit på mekanisk ventilation i ≥ 1 vecka
6. Patienter med uppenbar bikakelunga vid screening som överensstämmer med redan existerande interstitiell lungsjukdom i sent skede
7. Patienter med kliniskt uppenbara fynd som överensstämmer med diffus alveolär blödning
8. Patienter med kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling i hemmet
9. Patienter med svår KOL (stadium III eller svår enligt GOLD-klassificeringen)
10. Patienter med kronisk pulmonell hypertoni (klass III eller IV enligt Världshälsoorganisationens klassificering av funktionsstatus hos patienter med pulmonell hypertoni)
11. Patienter med en historia av lunglobektomi, singellungpneumonektomi eller lungtransplantation
12. Patienter som är lämpliga att behandlas med extrakorporeal membransyresättning (ECMO) vid screening
13. Patienter som återupplivades efter hjärt-andningsstopp
14. Patienter med en historia av hjärtinfarkt med ST-stegshöjning inom 6 månader före informerat samtycke
15. Patienter med medelartärt (blod)tryck (MAP) <60 mmHg trots behandling med en eller flera vasopressorer eller kardiotoniska medel
16. Patienter med allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh >10)
17. Patienter med en historia av transplantation med autologa eller allogena, benmärgs- eller perifera stamceller för andra ändamål än behandling av hematologiska tumörer
18. Patienter med malignitet som kräver behandling vid screening
19. Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV)
20. Patienter med en historia av akut allergisk reaktion mot preparat som härrör från mänsklig vävnad, nötkreatur eller svinmaterial, och de som vägrar att använda biologiska produkter på grund av religiösa skäl
21. Patienter för vilka ARDS inte bedöms som huvudklagomålet av utredaren (underutredaren) baserat på kliniska fynd
22. Patienter som har använt andra prövningsläkemedel eller produkter inom 30 dagar före informerat samtycke (exklusive andra prövningsläkemedel eller produkter som används för att behandla covid-19)
23. Patienter som deltar eller planerar att delta i andra kliniska studier under studieperioden (exklusive andra kliniska studier, kliniska undersökningar och observationskliniska undersökningar som inte kräver intervention i syfte att behandla covid-19)
24. Patienter som är olämpliga att delta i denna kliniska studie på grund av betydande komplikationer (såsom pneumothorax) eller psykiatriska störningar enligt bedömningen av utredaren