Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af HLCM051(MultiStem®) for pneumonisk akut respiratorisk distress-syndrom (ONE-BRIDGE)

Inklusionskriterier (ARDS forårsaget af lungebetændelse kohorte):

1. Udlevering af informeret samtykke fra patienten eller dennes juridiske repræsentant i tilfælde af, at patienten er ude af stand til at give samtykke på grund af sedation mv.
2. Mand eller kvinde i alderen 20 til 90 år med informeret samtykke (kun asiater)
3. Patienter med ARDS forårsaget af lungebetændelse hos dem, der blev diagnosticeret med ARDS i henhold til Berlin-definitionen
4. Patienter, der er bekræftet i at have følgende fund i Berlin-definitionen inden for de samme 24 timer 1) PaO2/FiO2 (P/F)-forhold ≤ 300 mmHg med positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale uklarheder på brystet Røntgen eller CT (ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps og nodulær skygge) 3) Åndedrætssvigt, der ikke kan forklares med hjertesvigt og væskeoverbelastning
5. Patienter, der gennemgik brysthøjopløsningscomputertomografi (HRCT)
6. Patienter med HRCT-score ≥211 i henhold til det forkortede HRCT-scoresystem
7. Patienter med APACHE II scorer <27 ved diagnosen ARDS
8. Patienter, der har gennemgået kunstigt åndedræt med intubation
9. Patienter, der kan begynde at modtage forsøgsproduktet inden for 72 timer (3 dage) efter diagnosen ARDS
10. Patienter, hvis tilstand forventes at være stabil i mindst 4 timer efter påbegyndelse af forsøgsproduktadministration. "Stabil" betyder tilstanden, hvor der ikke er behov for signifikant vedvarende stigning i FiO2 eller PEEP, og den understøttende pleje til det kardiovaskulære system ikke er påkrævet (f. en stigning i dosis af noradrenalin eller epinephrin med ≥0,1 mcg/kg/min eller en stigning i dosis af inotropt middel eller vasopressor med ≥20 % foruden noradrenalin og epinephrin til blodtrykskontrol)
11. Kvinder, der hverken er gravide, ammer, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal blive enige om brugen af ​​passende svangerskabsforebyggende metoder under vejledning af efterforskere gennem afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse
12. Mandlige patienter, der har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal blive enige om brugen af ​​passende præventionsmetoder under vejledning af efterforskere gennem afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse

Eksklusionskriterier (ARDS forårsaget af lungebetændelse kohorte):

1. Patienter uden forventet levetid på 48 timer
2. Patienter, der er i kunstig dialyse ved screening
3. Patienter, hvis forventede levetid er <6 måneder på grund af komplikationer ved screening
4. Patienter under respirator i hjemmet på grund af kronisk luftvejssygdom
5. Patienter, der har været på mekanisk ventilation i ≥ 1 uge
6. Patienter med tydelig honeycomb lunge ved screening i overensstemmelse med allerede eksisterende sent stadium interstitiel lungesygdom
7. Patienter med klinisk tydelige fund i overensstemmelse med diffus alveolær blødning
8. Patienter med kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig domiciliær iltbehandling
9. Patienter med svær KOL (stadium III eller svær i henhold til GOLD-klassificeringen)
10. Patienter med kronisk pulmonal hypertension (klasse III eller IV i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af funktionel status for patienter med pulmonal hypertension)
11. Patienter med en historie med lungelobektomi, enkelt-lunge pneumonektomi eller lungetransplantation
12. Patienter, der er passende til at blive behandlet med ekstrakorporal membraniltning (ECMO) ved screening
13. Patienter, der blev genoplivet efter hjerte-respirationsstop
14. Patienter med en historie med myokardieinfarkt med ST-segment elevation inden for 6 måneder før informeret samtykke
15. Patienter med gennemsnitligt arterielt (blod)tryk (MAP) <60 mmHg trods behandling med en eller flere vasopressorer eller kardiotoniske midler
16. Patienter med svær kronisk leversygdom (Child-Pugh >10)
17. Patienter med en historie med transplantation med autologe eller allogene, knoglemarv eller perifere stamceller til andre formål end behandling af hæmatologisk tumor
18. Patienter med malignitet, der kræver behandling ved screening
19. Patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
20. Patienter med en anamnese med akut allergisk reaktion over for præparater afledt af humant væv, kvæg- eller svinematerialer, og dem, der nægter brugen af ​​biologiske produkter af religiøse årsager
21. Patienter, for hvem ARDS ikke bedømmes som hovedklagen af ​​investigator (sub-investigator) baseret på kliniske fund
22. Patienter, der modtog andre forsøgslægemidler eller produkter inden for 30 dage før informeret samtykke
23. Patienter, der deltager i eller planlægger at deltage i andre kliniske undersøgelser (undtagen observationelle kliniske undersøgelser, der ikke kræver intervention) under denne kliniske undersøgelse
24. Patienter, der er uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af betydelige komplikationer (såsom pneumothorax) eller psykiatriske lidelser som vurderet af investigator
25. Patienter med mistanke om SARS-CoV-2-infektion

Inklusionskriterier (ARDS forårsaget af COVID-19-kohorte):

1. Afgivelse af informeret samtykke fra patienten eller dennes juridiske repræsentant i tilfælde af, at patienten er ude af stand til at give samtykke på grund af sedation mv.
2. Mand eller kvinde i alderen 20 til 70 år med informeret samtykke (kun asiater)
3. Patienterne blev testet positive for COVID-19
4. Patienter med ARDS forårsaget af COVID-19 af dem, der blev diagnosticeret med ARDS i henhold til Berlin-definitionen
5. Patienter, der er bekræftet i at have følgende fund i Berlin-definitionen inden for de samme 24 timer 1) PaO2/FiO2 (P/F)-forhold ≤ 300 mmHg med positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale uklarheder på brystet Røntgen eller CT (ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps og nodulær skygge) 3) Åndedrætssvigt, der ikke kan forklares med hjertesvigt og væskeoverbelastning
6. Patienter, der så vidt muligt fik foretaget røntgen af ​​thorax, CT-thorax eller højopløsningscomputertomografi (HRCT)
7. Patienter med APACHE II scorer <27 ved diagnosen ARDS
8. Patienter, der har gennemgået kunstigt åndedræt med intubation
9. Patienter, der kan begynde at modtage forsøgsproduktet inden for 72 timer (3 dage) efter diagnosen ARDS
10. Kvinder, der hverken er gravide, ammer, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal blive enige om brugen af ​​passende svangerskabsforebyggende metoder under vejledning af efterforskere gennem afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse
11. Mandlige patienter, der har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal blive enige om brugen af ​​passende præventionsmetoder under vejledning af efterforskere gennem afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse

Eksklusionskriterier (ARDS forårsaget af COVID-19-kohorte):

1. Patienter uden forventet levetid på 48 timer
2. Patienter, der er i kunstig dialyse ved screening
3. Patienter, hvis forventede levetid er <6 måneder på grund af komplikationer ved screening
4. Patienter under respirator i hjemmet på grund af kronisk luftvejssygdom
5. Patienter, der har været på mekanisk ventilation i ≥ 1 uge
6. Patienter med tydelig honeycomb lunge ved screening i overensstemmelse med allerede eksisterende sent stadium interstitiel lungesygdom
7. Patienter med klinisk tydelige fund i overensstemmelse med diffus alveolær blødning
8. Patienter med kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig domiciliær iltbehandling
9. Patienter med svær KOL (stadium III eller svær i henhold til GOLD-klassificeringen)
10. Patienter med kronisk pulmonal hypertension (klasse III eller IV i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af funktionel status for patienter med pulmonal hypertension)
11. Patienter med en historie med lungelobektomi, enkelt-lunge pneumonektomi eller lungetransplantation
12. Patienter, der er passende til at blive behandlet med ekstrakorporal membraniltning (ECMO) ved screening
13. Patienter, der blev genoplivet efter hjerte-respirationsstop
14. Patienter med en historie med myokardieinfarkt med ST-segment elevation inden for 6 måneder før informeret samtykke
15. Patienter med gennemsnitligt arterielt (blod)tryk (MAP) <60 mmHg trods behandling med en eller flere vasopressorer eller kardiotoniske midler
16. Patienter med svær kronisk leversygdom (Child-Pugh >10)
17. Patienter med en historie med transplantation med autologe eller allogene, knoglemarv eller perifere stamceller til andre formål end behandling af hæmatologisk tumor
18. Patienter med malignitet, der kræver behandling ved screening
19. Patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
20. Patienter med en anamnese med akut allergisk reaktion over for præparater afledt af humant væv, kvæg- eller svinematerialer, og dem, der nægter brugen af ​​biologiske produkter af religiøse årsager
21. Patienter, for hvem ARDS ikke bedømmes som hovedklagen af ​​investigator (sub-investigator) baseret på kliniske fund
22. Patienter, der har brugt andre forsøgslægemidler eller produkter inden for 30 dage før informeret samtykke (undtagen andre forsøgslægemidler eller produkter, der anvendes til behandling af COVID-19)
23. Patienter, der deltager i eller planlægger at deltage i andre kliniske undersøgelser i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen andre kliniske undersøgelser, kliniske undersøgelser og observationelle kliniske undersøgelser, der ikke kræver intervention med det formål at behandle COVID-19)
24. Patienter, der er uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af betydelige komplikationer (såsom pneumothorax) eller psykiatriske lidelser som vurderet af investigator