A HLCM051(MultiStem®) hatékonysági és biztonságossági tanulmánya pneumoniás akut légzési distressz szindróma esetén (ONE-BRIDGE)

Bevonási kritériumok (tüdőgyulladás kohorsz által okozott ARDS):

1. A beteg vagy törvényes képviselője tájékozott beleegyezése abban az esetben, ha a beteg nyugtatás stb. miatt nem tud hozzájárulni.
2. 20 és 90 év közötti férfi vagy nő tájékozott beleegyezéssel (csak ázsiaiak)
3. Tüdőgyulladás által okozott ARDS-ben szenvedő betegek, akiknél ARDS-t diagnosztizáltak a berlini definíció szerint
4. Azok a betegek, akiknél a berlini meghatározásban a következő leleteket igazolták ugyanazon 24 órán belül: 1) PaO2/FiO2 (P/F) arány ≤ 300 Hgmm pozitív kilégzési végnyomás (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Kétoldali opacitások a mellkason Röntgen vagy CT (nem teljesen magyarázható az effúziókkal, a lebenyes/tüdőösszeomlással és a göbös árnyékkal) 3) Légzési elégtelenség, amely nem magyarázható szívelégtelenséggel és folyadéktúlterheléssel
5. Betegek, akik mellkasi nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) estek át
6. Betegek, akiknek a HRCT pontszáma ≥ 211 a rövidített HRCT pontozási rendszer szerint
7. Az APACHE II pontszáma <27 az ARDS diagnózisakor
8. Betegek, akiknél mesterséges lélegeztetést végeztek intubációval
9. Azok a betegek, akik az ARDS diagnózisát követő 72 órán (3 napon belül) kezdhetik meg a vizsgálati készítmény szedését
10. Azok a betegek, akiknek állapota várhatóan legalább 4 órán keresztül stabil lesz a vizsgálati készítmény beadása után A „stabil” azt az állapotot jelenti, amelyben nincs szükség a FiO2 vagy PEEP jelentős, tartós növekedésére, és nincs szükség a szív- és érrendszer támogató ellátására (pl. a noradrenalin vagy adrenalin dózisának ≥0,1 mcg/ttkg/perc vagy az inotróp vagy vazopresszor adagjának ≥20%-os növelése a noradrenalin és az adrenalin mellett a vérnyomás szabályozására)
11. Nők, akik nem terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálati időszakban. A fogamzóképes nőknek a klinikai vizsgálat befejezéséig meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásáról a vizsgálók irányítása mellett.
12. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek fogamzóképes nő partnerük van, meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásában a vizsgálók irányítása mellett, a klinikai vizsgálat befejezésekor.

Kizárási kritériumok (tüdőgyulladás kohorsz által okozott ARDS):

1. 48 órás várható élettartam nélküli betegek
2. A szűréskor mesterséges dialízis alatt álló betegek
3. Olyan betegek, akiknek a várható élettartama 6 hónapnál kevesebb a szűréskor fellépő szövődmények miatt
4. Krónikus légúti betegség miatt otthon lélegeztetőgép alatt lévő betegek
5. Olyan betegek, akik ≥ 1 hete gépi lélegeztetésben részesültek
6. A szűrés során nyilvánvaló méhsejt-tüdővel rendelkező betegek, amelyek összhangban állnak a már meglévő, késői stádiumú intersticiális tüdőbetegséggel
7. Diffúz alveoláris vérzésnek megfelelő klinikai leletekkel rendelkező betegek
8. Krónikus légúti betegségben szenvedő betegek, akik folyamatos otthoni oxigénterápiát igényelnek
9. Súlyos COPD-s betegek (III. stádium vagy súlyos a GOLD osztályozás szerint)
10. Krónikus pulmonális hipertóniában szenvedő betegek (III. vagy IV. osztály az Egészségügyi Világszervezet pulmonális hipertóniában szenvedő betegek funkcionális státuszának osztályozása szerint)
11. Olyan betegek, akiknek anamnézisében tüdőlobektómia, egytüdős pneumonectomia vagy tüdőtranszplantáció szerepel
12. Olyan betegek, akiket a szűréskor megfelelő extracorporalis membrán oxigenizációval (ECMO) kell kezelni
13. A szív- és légzésleállás után újraélesztett betegek
14. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ST-elevációs szívizominfarktus szerepelt a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 6 hónapon belül
15. Olyan betegek, akiknek átlagos artériás (vér)nyomása (MAP) <60 Hgmm, annak ellenére, hogy egy vagy több vazopresszorral vagy kardiotóniával kezeltek
16. Súlyos krónikus májbetegségben (Child-Pugh > 10) szenvedő betegek
17. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében autológ vagy allogén, csontvelői vagy perifériás őssejteket transzplantáltak, nem hematológiai daganatok kezelésére
18. Szűréskor kezelést igénylő rosszindulatú daganatos betegek
19. Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek
20. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében akut allergiás reakció szerepel az emberi szövetekből, szarvasmarha- vagy sertésből származó készítményekkel szemben, valamint azok, akik vallási okokból megtagadják a biológiai termékek használatát
21. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló (alvizsgáló) a klinikai leletek alapján nem az ARDS-t ítéli fő panasznak
22. Azok a betegek, akik a beleegyezésüket megelőző 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert vagy terméket kaptak
23. Azok a betegek, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt vagy részt kívánnak venni (kivéve a megfigyeléses klinikai kutatásokat, amelyek nem igényelnek beavatkozást) a klinikai vizsgálat során
24. Olyan betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint jelentős szövődmények (például pneumothorax) vagy pszichiátriai rendellenességek miatt nem vehetnek részt ebben a klinikai vizsgálatban
25. SARS-CoV-2 fertőzésre gyanús betegek

Bevonási kritériumok (a COVID-19 kohorsz által okozott ARDS):

1. A beteg vagy törvényes képviselője tájékozott beleegyezése abban az esetben, ha a beteg nyugtatás stb. miatt nem tud beleegyezést adni.
2. 20 és 70 év közötti férfi vagy nő tájékozott beleegyezéssel (csak ázsiaiak)
3. A betegek COVID-19-tesztje pozitív lett
4. COVID-19 által okozott ARDS-ben szenvedő betegek, akiknél a berlini definíció szerint ARDS-t diagnosztizáltak
5. Azok a betegek, akiknél a berlini meghatározásban a következő leleteket igazolták ugyanazon 24 órán belül: 1) PaO2/FiO2 (P/F) arány ≤ 300 Hgmm pozitív kilégzési végnyomás (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Kétoldali opacitások a mellkason Röntgen vagy CT (nem teljesen magyarázható az effúziókkal, a lebenyes/tüdőösszeomlással és a göbös árnyékkal) 3) Légzési elégtelenség, amely nem magyarázható szívelégtelenséggel és folyadéktúlterheléssel
6. Olyan betegek, akiknél lehetőség szerint mellkasröntgen, mellkasi CT vagy nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) esett át
7. Az APACHE II pontszáma <27 az ARDS diagnózisakor
8. Betegek, akiknél mesterséges lélegeztetést végeztek intubációval
9. Azok a betegek, akik az ARDS diagnózisát követő 72 órán (3 napon belül) kezdhetik meg a vizsgálati készítmény szedését
10. Nők, akik nem terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálati időszakban. A fogamzóképes nőknek a klinikai vizsgálat befejezéséig meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásáról a vizsgálók irányítása mellett.
11. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek fogamzóképes nő partnerük van, meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásában a vizsgálók irányítása mellett, a klinikai vizsgálat befejezésekor.

Kizárási kritériumok (COVID-19 kohorsz okozta ARDS):

1. 48 órás várható élettartam nélküli betegek
2. A szűréskor mesterséges dialízis alatt álló betegek
3. Olyan betegek, akiknek a várható élettartama 6 hónapnál kevesebb a szűréskor fellépő szövődmények miatt
4. Krónikus légúti betegség miatt otthon lélegeztetőgép alatt lévő betegek
5. Olyan betegek, akik ≥ 1 hete gépi lélegeztetésben részesültek
6. A szűrés során nyilvánvaló méhsejt-tüdővel rendelkező betegek, amelyek összhangban állnak a már meglévő, késői stádiumú intersticiális tüdőbetegséggel
7. Diffúz alveoláris vérzésnek megfelelő klinikai leletekkel rendelkező betegek
8. Krónikus légúti betegségben szenvedő betegek, akik folyamatos otthoni oxigénterápiát igényelnek
9. Súlyos COPD-s betegek (III. stádium vagy súlyos a GOLD osztályozás szerint)
10. Krónikus pulmonális hipertóniában szenvedő betegek (III. vagy IV. osztály az Egészségügyi Világszervezet pulmonális hipertóniában szenvedő betegek funkcionális státuszának osztályozása szerint)
11. Olyan betegek, akiknek anamnézisében tüdőlobektómia, egytüdős pneumonectomia vagy tüdőtranszplantáció szerepel
12. Olyan betegek, akiket a szűréskor megfelelő extracorporalis membrán oxigenizációval (ECMO) kell kezelni
13. A szív- és légzésleállás után újraélesztett betegek
14. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ST-elevációs szívizominfarktus szerepelt a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 6 hónapon belül
15. Olyan betegek, akiknek átlagos artériás (vér)nyomása (MAP) <60 Hgmm, annak ellenére, hogy egy vagy több vazopresszorral vagy kardiotóniával kezeltek
16. Súlyos krónikus májbetegségben (Child-Pugh > 10) szenvedő betegek
17. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében autológ vagy allogén, csontvelői vagy perifériás őssejteket transzplantáltak, nem hematológiai daganatok kezelésére
18. Szűréskor kezelést igénylő rosszindulatú daganatos betegek
19. Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek
20. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében akut allergiás reakció szerepel az emberi szövetekből, szarvasmarha- vagy sertésből származó készítményekkel szemben, valamint azok, akik vallási okokból megtagadják a biológiai termékek használatát
21. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló (alvizsgáló) a klinikai leletek alapján nem az ARDS-t ítéli fő panasznak
22. Azok a betegek, akik a tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket megelőző 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert vagy terméket használtak (kivéve a COVID-19 kezelésére használt egyéb vizsgálati gyógyszereket vagy termékeket)
23. Olyan betegek, akik a vizsgálati időszak alatt más klinikai vizsgálatokban vesznek részt vagy részt kívánnak venni (kivéve az egyéb klinikai vizsgálatokat, klinikai kutatásokat és megfigyeléses klinikai kutatásokat, amelyek nem igényelnek beavatkozást a COVID-19 kezelése céljából)
24. Olyan betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint jelentős szövődmények (például pneumothorax) vagy pszichiátriai rendellenességek miatt nem vehetnek részt ebben a klinikai vizsgálatban