Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von HLCM051 (MultiStem®) für pneumatisches akutes Atemnotsyndrom (ONE-BRIDGE)

Einschlusskriterien (ARDS verursacht durch Lungenentzündung Kohorte):

1. Erteilung einer Einverständniserklärung durch den Patienten oder seinen gesetzlichen Vertreter, falls der Patient aufgrund von Sedierung etc. nicht einwilligungsfähig ist
2. Männlich oder weiblich im Alter von 20 bis 90 Jahren nach Einverständniserklärung (nur Asiaten)
3. Patienten mit ARDS verursacht durch eine Lungenentzündung derjenigen, bei denen ARDS gemäß der Berliner Definition diagnostiziert wurde
4. Patienten, bei denen innerhalb derselben 24 Stunden die folgenden Befunde der Berliner Definition bestätigt wurden: 1) PaO2/FiO2 (P/F)-Verhältnis ≤ 300 mmHg mit positivem endexspiratorischem Druck (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale Trübungen auf der Brust Röntgen oder CT (nicht vollständig erklärt durch Ergüsse, Lappen-/Lungenkollaps und Knotenschatten) 3) Atemversagen, das nicht durch Herzversagen und Flüssigkeitsüberladung erklärt werden kann
5. Patienten, die sich einer hochauflösenden Computertomographie (HRCT) des Brustkorbs unterzogen haben
6. Patienten mit HRCT-Score ≥211 gemäß dem abgekürzten HRCT-Score-System
7. Patienten mit APACHE-II-Score < 27 bei der Diagnose von ARDS
8. Patienten, die sich einer künstlichen Beatmung mit Intubation unterzogen haben
9. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden (3 Tagen) nach der Diagnose von ARDS mit der Verabreichung des Prüfpräparats beginnen können
10. Patienten, bei denen ein stabiler Zustand für mindestens 4 Stunden nach Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats erwartet wird „Stabil“ bedeutet einen Zustand, bei dem keine signifikante anhaltende Erhöhung von FiO2 oder PEEP erforderlich ist und keine unterstützende Behandlung des Herz-Kreislauf-Systems erforderlich ist (z. eine Erhöhung der Dosis von Norepinephrin oder Epinephrin um ≥0,1 mcg/kg/min oder eine Erhöhung der Dosis eines Inotropikums oder Vasopressors um ≥20 % neben Norepinephrin und Epinephrin zur Blutdruckkontrolle)
11. Frauen, die während des Studienzeitraums nicht schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden unter Anleitung der Prüfärzte bis zum Abschluss der klinischen Studie zustimmen
12. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bis zum Abschluss der klinischen Studie der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden unter Anleitung der Prüfärzte zustimmen

Ausschlusskriterien (ARDS verursacht durch Lungenentzündung Kohorte):

1. Patienten ohne Lebenserwartung von 48 Stunden
2. Patienten, die beim Screening unter künstlicher Dialyse stehen
3. Patienten, deren Lebenserwartung aufgrund von Komplikationen beim Screening < 6 Monate beträgt
4. Patienten, die aufgrund einer chronischen Atemwegserkrankung zu Hause beatmet werden
5. Patienten, die seit ≥ 1 Woche mechanisch beatmet werden
6. Patienten mit offensichtlicher Wabenlunge beim Screening im Einklang mit einer vorbestehenden interstitiellen Lungenerkrankung im Spätstadium
7. Patienten mit klinisch offensichtlichen Befunden, die mit einer diffusen alveolären Blutung übereinstimmen
8. Patienten mit chronischer Atemwegserkrankung, die eine kontinuierliche häusliche Sauerstofftherapie erfordern
9. Patienten mit schwerer COPD (Stadium III oder schwer nach GOLD-Klassifikation)
10. Patienten mit chronischer pulmonaler Hypertonie (Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation des funktionellen Status von Patienten mit pulmonaler Hypertonie der Weltgesundheitsorganisation)
11. Patienten mit Lungenlobektomie, Einzellungen-Pneumonektomie oder Lungentransplantation in der Vorgeschichte
12. Patienten, die für eine Behandlung mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) beim Screening geeignet sind
13. Patienten, die nach Herzstillstand wiederbelebt wurden
14. Patienten mit einem Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einverständniserklärung
15. Patienten mit einem mittleren arteriellen (Blut-) Druck (MAP) < 60 mmHg trotz Behandlung mit einem oder mehreren Vasopressoren oder Kardiotonika
16. Patienten mit schwerer chronischer Lebererkrankung (Child-Pugh >10)
17. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Transplantation mit autologen oder allogenen Knochenmarks- oder peripheren Stammzellen zu anderen Zwecken als der Behandlung eines hämatologischen Tumors
18. Patienten mit bösartigen Tumoren, die beim Screening behandelt werden müssen
19. Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind
20. Patienten mit akuten allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Präparate, die aus menschlichem Gewebe, Rinder- oder Schweinematerial gewonnen wurden, und Patienten, die die Verwendung biologischer Produkte aus religiösen Gründen ablehnen
21. Patienten, bei denen ARDS aufgrund klinischer Befunde nicht als Hauptbeschwerde vom Prüfarzt (Sub-Prüfarzt) beurteilt wird
22. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung andere Prüfpräparate oder -produkte erhalten haben
23. Patienten, die während dieser klinischen Studie an anderen klinischen Studien teilnehmen oder eine Teilnahme daran planen (mit Ausnahme von klinischen Beobachtungsstudien, die keine Intervention erfordern).
24. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund erheblicher Komplikationen (wie Pneumothorax) oder psychiatrischer Störungen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind
25. Patienten mit Verdacht auf SARS-CoV-2-Infektion

Einschlusskriterien (ARDS verursacht durch COVID-19-Kohorte):

1. Erteilung einer Einverständniserklärung durch den Patienten oder seinen gesetzlichen Vertreter, falls der Patient aufgrund von Sedierung etc. nicht einwilligungsfähig ist.
2. Mann oder Frau im Alter von 20 bis 70 Jahren nach Aufklärung (nur Asiaten)
3. Patienten wurden positiv auf COVID-19 getestet
4. Patienten mit ARDS verursacht durch COVID-19 von denen, bei denen ARDS gemäß der Berliner Definition diagnostiziert wurde
5. Patienten, bei denen innerhalb derselben 24 Stunden die folgenden Befunde der Berliner Definition bestätigt wurden: 1) PaO2/FiO2 (P/F)-Verhältnis ≤ 300 mmHg mit positivem endexspiratorischem Druck (PEEP) ≥ 5 cmH2O 2) Bilaterale Trübungen auf der Brust Röntgen oder CT (nicht vollständig erklärt durch Ergüsse, Lappen-/Lungenkollaps und Knotenschatten) 3) Atemversagen, das nicht durch Herzversagen und Flüssigkeitsüberladung erklärt werden kann
6. Patienten, die sich soweit möglich einer Thorax-Röntgenaufnahme, einer Thorax-CT oder einer hochauflösenden Computertomographie (HRCT) unterzogen haben
7. Patienten mit APACHE-II-Score < 27 bei der Diagnose von ARDS
8. Patienten, die sich einer künstlichen Beatmung mit Intubation unterzogen haben
9. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden (3 Tagen) nach der Diagnose von ARDS mit der Verabreichung des Prüfpräparats beginnen können
10. Frauen, die während des Studienzeitraums nicht schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden unter Anleitung der Prüfärzte bis zum Abschluss der klinischen Studie zustimmen
11. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bis zum Abschluss der klinischen Studie der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden unter Anleitung der Prüfärzte zustimmen

Ausschlusskriterien (ARDS verursacht durch COVID-19-Kohorte):

1. Patienten ohne Lebenserwartung von 48 Stunden
2. Patienten, die beim Screening unter künstlicher Dialyse stehen
3. Patienten, deren Lebenserwartung aufgrund von Komplikationen beim Screening < 6 Monate beträgt
4. Patienten, die aufgrund einer chronischen Atemwegserkrankung zu Hause beatmet werden
5. Patienten, die seit ≥ 1 Woche mechanisch beatmet werden
6. Patienten mit offensichtlicher Wabenlunge beim Screening im Einklang mit einer vorbestehenden interstitiellen Lungenerkrankung im Spätstadium
7. Patienten mit klinisch offensichtlichen Befunden, die mit einer diffusen alveolären Blutung übereinstimmen
8. Patienten mit chronischer Atemwegserkrankung, die eine kontinuierliche häusliche Sauerstofftherapie erfordern
9. Patienten mit schwerer COPD (Stadium III oder schwer nach GOLD-Klassifikation)
10. Patienten mit chronischer pulmonaler Hypertonie (Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation des funktionellen Status von Patienten mit pulmonaler Hypertonie der Weltgesundheitsorganisation)
11. Patienten mit Lungenlobektomie, Einzellungen-Pneumonektomie oder Lungentransplantation in der Vorgeschichte
12. Patienten, die für eine Behandlung mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) beim Screening geeignet sind
13. Patienten, die nach Herzstillstand wiederbelebt wurden
14. Patienten mit einem Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einverständniserklärung
15. Patienten mit einem mittleren arteriellen (Blut-) Druck (MAP) < 60 mmHg trotz Behandlung mit einem oder mehreren Vasopressoren oder Kardiotonika
16. Patienten mit schwerer chronischer Lebererkrankung (Child-Pugh >10)
17. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Transplantation mit autologen oder allogenen Knochenmarks- oder peripheren Stammzellen zu anderen Zwecken als der Behandlung eines hämatologischen Tumors
18. Patienten mit bösartigen Tumoren, die beim Screening behandelt werden müssen
19. Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind
20. Patienten mit akuten allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Präparate, die aus menschlichem Gewebe, Rinder- oder Schweinematerial gewonnen wurden, und Patienten, die die Verwendung biologischer Produkte aus religiösen Gründen ablehnen
21. Patienten, bei denen ARDS aufgrund klinischer Befunde nicht als Hauptbeschwerde vom Prüfarzt (Sub-Prüfarzt) beurteilt wird
22. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung andere Prüfpräparate oder -produkte verwendet haben (ausgenommen andere Prüfpräparate oder -produkte, die zur Behandlung von COVID-19 verwendet werden)
23. Patienten, die während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilnehmen oder eine Teilnahme planen (ausgenommen andere klinische Studien, klinische Forschungen und beobachtende klinische Forschungen, die keine Intervention zum Zweck der Behandlung von COVID-19 erfordern)
24. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund erheblicher Komplikationen (wie Pneumothorax) oder psychiatrischer Störungen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind