Studie van PD-1-remmercombinatie met autologe celimmunotherapie bij gemetastaseerd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

Onderwerpen die aan alle volgende criteria moeten voldoen, moeten worden geselecteerd:

1. Akkoord gaan met deelname aan dit onderzoek en een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Man of vrouw, van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
3. De levensverwachting zal langer zijn dan 3 maanden en kan worden opgevolgd.
4. Patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom werden bevestigd door histologisch/cytologisch en beeldvormend onderzoek. Volgens de RECIST 1.1-standaard is er ten minste één meetbare laesie.
5. Patiënten met ziekteprogressie na behandeling met interferon of TKI.
6. De ECOG-score is 0 of 1 binnen 7 dagen voor randomisatie.

7. Binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling moeten de resultaten van laboratoriumtesten van bloedroutine, lever, nierfunctie en hormoonspiegels aan de volgende criteria voldoen:

   Witte bloedcellen: meer dan 3,0 × 109/L; Bloedplaatjes: meer dan 100 × 109/L; Neutrofielen: meer dan 1,5 × 109/L; Hemoglobine: meer dan 80g/L; Serumglutamaatpyruvaattransaminase: minder dan 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN); Serum glutamine-oxal (o)azijntransaminase: minder dan 2,5 × ULN; Serumbilirubine: minder dan 1,25 × ULN; Serumcreatinine: minder dan 1,25 × ULN. Cortisol en schildklierfunctie zullen binnen het normale bereik zijn.

8. De toxiciteit en bijwerkingen van eerdere chemotherapie moeten worden verlicht tot graad 1 of lager (behalve haaruitval).
9. Vrouwelijke proefpersonen moeten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptiemaatregelen nemen; de resultaten van de serum- of urinezwangerschapstest moeten tijdens de screening en de gehele onderzoeksperiode negatief zijn.
10. Mannelijke proefpersonen dienen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het begin van de behandeling tot binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, konden niet deelnemen aan dit onderzoek:

1. Andere kwaadaardige tumoren moesten binnen vijf jaar worden behandeld.
2. Allogene weefsel-/orgaantransplantatie.
3. Deelnemen aan onderzoeksgeneesmiddeltherapie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoek.
4. Systemische therapie met glucocorticoïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (behalve glucocorticoïd vooraf geconditioneerd met docetaxel) wordt toegediend binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van de experimentele therapie.
5. Ontvangen antitumor monoklonaal antilichaam (mAb), chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of een grote operatie binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het medicijn; kreeg radiotherapie van meer dan 30 Gy binnen 6 maanden vóór het eerste gebruik van het medicijn; en kreeg radiotherapie van de borst met 30 Gy of minder binnen 1 maand voor het eerste gebruik van het medicijn.
6. Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-antilichamen.
7. In de afgelopen twee jaar hebben patiënten met actieve auto-immuunziekten systemische behandeling nodig, zoals het gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva. Substitutietherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofysedisfunctie) is geen systemische behandeling.
8. Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde personen), actieve hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antistofpositief), en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode.
9. Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis.
10. Patiënten met actieve infecties die systemische intraveneuze therapie nodig hebben.
11. Geestesziekte of andere ziekten, zoals oncontroleerbare hartaandoeningen of longaandoeningen, diabetes, enz.
12. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel dat wordt bestudeerd.
13. Onderwerpen met een recente geschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen een jaar.
14. De naleving is slecht en kan niet samenwerken met klinisch onderzoek.
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek zwanger zullen zijn.