Estudio de la combinación de inhibidores de PD-1 con inmunoterapia celular autóloga en el carcinoma metastásico de células renales

Criterios de inclusión:

Los sujetos que deben cumplir con todos los siguientes criterios deben ser seleccionados:

1. Aceptar participar en este estudio y firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).
3. La expectativa de vida será mayor a 3 meses y puede ser objeto de seguimiento.
4. Los pacientes con carcinoma metastásico de células renales de células claras fueron confirmados mediante exámenes histológicos/citológicos y de imagen. Según el estándar RECIST 1.1, habrá al menos una lesión medible.
5. Pacientes con progresión de la enfermedad después del tratamiento con interferón o TKI.
6. La puntuación ECOG será 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

7. Dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento, los resultados de los análisis de laboratorio de rutina de sangre, función hepática, renal y niveles hormonales deben cumplir los siguientes criterios:

   Glóbulos blancos: más de 3,0 × 109/L; Plaquetas: más de 100 × 109/L; Neutrófilos: más de 1,5 × 109/L; Hemoglobina: más de 80 g/L; Transaminasa sérica de glutamato piruvato: menos de 2,5 veces del límite superior normal (LSN); Transaminasa glutámico-oxal (o) acética sérica: menos de 2,5 × LSN; Bilirrubina sérica: menos de 1,25 × LSN; Creatinina sérica: menos de 1,25 × LSN. El cortisol y la función tiroidea estarán en el rango normal.

8. La toxicidad y los efectos secundarios de la quimioterapia anterior deberán aliviarse hasta el grado 1 o inferior (excepto la caída del cabello).
9. Las mujeres deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de estudio; Los resultados de las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativos durante la selección y durante todo el período del estudio.
10. Los sujetos masculinos deben tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el comienzo del tratamiento hasta dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

1. Otros tumores malignos necesitaron tratamiento dentro de los cinco años.
2. Trasplante alogénico de tejidos/órganos.
3. Participar en la terapia con medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del ensayo.
4. La terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (excepto glucocorticoides preacondicionados con docetaxel) se administra dentro de los 3 días anteriores a la primera administración de la terapia experimental.
5. Recibió anticuerpos monoclonales antitumorales (mAb), quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del primer uso del medicamento; recibió radioterapia de tórax superior a 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del medicamento; y recibió radioterapia de tórax con 30 Gy o menos dentro de 1 mes antes del primer uso del medicamento.
6. Tratamiento previo con anticuerpos PD-1/PD-L1.
7. En los últimos dos años, pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico, como el uso de corticosteroides o inmunosupresores. La terapia de sustitución (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no es un tratamiento sistémico.
8. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. personas infectadas por el VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB > 10^3 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos) y ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico.
9. Sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.
10. Pacientes con infecciones activas que requieran terapia intravenosa sistémica.
11. Enfermedad mental u otras enfermedades, como enfermedades cardíacas o pulmonares incontrolables, diabetes, etc.
12. Sujetos que se sabe que son alérgicos a cualquiera de los componentes del fármaco en estudio.
13. Sujetos con antecedentes recientes de abuso de drogas (incluyendo alcohol) dentro de un año.
14. El cumplimiento es deficiente y no puede cooperar con la investigación clínica.
15. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, o que se espera que estén embarazadas durante el ensayo.