Studie kombinace inhibitoru PD-1 s autologní buněčnou imunoterapií u metastatického renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

Měli by být vybráni subjekty, které musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Souhlas s účastí v této studii a podepsání písemného informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena, od 18 do 75 let (včetně 18 a 75 let).
3. Očekávaná délka života bude delší než 3 měsíce a lze ji sledovat.
4. Pacienti s metastazujícím světlobuněčným renálním karcinomem byli potvrzeni histologickým/cytologickým a zobrazovacím vyšetřením. Podle standardu RECIST 1.1 bude existovat alespoň jedna měřitelná léze.
5. Pacienti s progresí onemocnění po léčbě interferonem nebo TKI.
6. ECOG skóre bude 0 nebo 1 během 7 dnů před randomizací.

7. Do 14 dnů před zahájením léčby musí být výsledky laboratorního vyšetření krevní rutiny, funkce jater, ledvin a hladiny hormonů splněny podle následujících kritérií:

   Bílé krvinky: více než 3,0 × 109/l; Krevní destičky: více než 100 × 109/l; Neutrofily: více než 1,5 × 109/l; Hemoglobin: více než 80 g/l; Sérová glutamátpyruváttransamináza: méně než 2,5 násobek horní normální hranice (ULN); Sérová glutamát-oxal (o) octová transamináza: méně než 2,5 x ULN; Sérový bilirubin: méně než 1,25 × ULN; Sérový kreatinin: méně než 1,25 × ULN. Kortizol a funkce štítné žlázy budou v normálním rozmezí.

8. Toxicita a vedlejší účinky předchozí chemoterapie musí být zmírněny na stupeň 1 nebo nižší (kromě vypadávání vlasů).
9. Ženy musí po celou dobu studie používat účinná antikoncepční opatření; výsledky těhotenského testu v séru nebo moči musí být během screeningu a po celou dobu studie negativní.
10. Muži by měli používat účinná antikoncepční opatření od začátku léčby do 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, se této studie nemohly zúčastnit:

1. Ostatní zhoubné nádory potřebovaly léčbu do pěti let.
2. Alogenní transplantace tkání/orgánů.
3. Účast na výzkumné lékové terapii během 4 týdnů před prvním podáním studie.
4. Systémová terapie glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie (kromě glukokortikoidu kondicionovaného docetaxelem) se podává do 3 dnů před prvním podáním experimentální terapie.
5. Přijatá protinádorová monoklonální protilátka (mAb), chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním použitím léku; podstoupili radioterapii hrudníku vyšší než 30 Gy během 6 měsíců před prvním použitím léku; a podstoupili radioterapii hrudníku s 30 Gy nebo méně během 1 měsíce před prvním použitím léku.
6. Předchozí léčba protilátkami PD-1/PD-L1.
7. V posledních dvou letech pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu, jako je užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) není systémovou léčbou.
8. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (např. HIV infikované osoby), aktivní hepatitida B (HBV-DNA > 10^3 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C) a HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody.
9. Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou.
10. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou intravenózní léčbu.
11. Duševní onemocnění nebo jiná onemocnění, jako je nekontrolovatelné onemocnění srdce nebo plic, cukrovka atd.
12. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli ze složek zkoumaného léku.
13. Subjekty s nedávnou historií zneužívání drog (včetně alkoholu) během jednoho roku.
14. Compliance je špatná a nemůže spolupracovat s klinickým výzkumem.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že budou těhotné během studie.