Estudo da Combinação do Inibidor de PD-1 com Imunoterapia de Células Autólogas no Carcinoma de Células Renais Metastático

Critério de inclusão:

Sujeitos que devem atender a todos os seguintes critérios devem ser selecionados:

1. Concordar em participar deste estudo e assinar um consentimento informado por escrito.
2. Masculino ou feminino, dos 18 aos 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
3. A expectativa de vida será superior a 3 meses e pode ser acompanhada.
4. Pacientes com carcinoma de células renais de células claras metastático foram confirmados por exames histológicos/citológicos e de imagem. De acordo com o padrão RECIST 1.1, haverá pelo menos uma lesão mensurável.
5. Pacientes com progressão da doença após tratamento com interferon ou TKI.
6. A pontuação ECOG será 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da randomização.

7. Dentro de 14 dias antes do início do tratamento, os resultados dos exames laboratoriais de rotina de sangue, fígado, função renal e níveis hormonais devem atender aos seguintes critérios:

   Glóbulos brancos: mais de 3,0 × 109/L; Plaquetas: mais de 100 × 109/L; Neutrófilos: mais de 1,5 × 109/L; Hemoglobina: mais de 80g/L; Transaminase sérica de glutamato piruvato: menos de 2,5 vezes do limite superior normal (ULN); Transaminase glutâmico-oxal (o) acética sérica: inferior a 2,5 × LSN; Bilirrubina sérica: inferior a 1,25 × LSN; Creatinina sérica: inferior a 1,25 × LSN. O cortisol e a função da tireoide estarão na faixa normal.

8. A toxicidade e os efeitos colaterais da quimioterapia anterior devem ser reduzidos para grau 1 ou inferior (exceto queda de cabelo).
9. Indivíduos do sexo feminino devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo; os resultados do teste de gravidez de soro ou urina devem ser negativos durante a triagem e durante todo o período do estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino devem tomar medidas contraceptivas eficazes desde o início do tratamento até 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar deste estudo:

1. Outros tumores malignos necessitaram de tratamento em cinco anos.
2. Transplante alogênico de tecidos/órgãos.
3. Participar da terapia medicamentosa de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo.
4. Terapia glicocorticóide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (exceto glicocorticóide pré-condicionado com docetaxel) está sendo administrada dentro de 3 dias antes da primeira administração da terapia experimental.
5. Recebeu anticorpo monoclonal antitumoral (mAb), quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga; recebeu radioterapia torácica superior a 30 Gy dentro de 6 meses antes do primeiro uso da droga; e receberam radioterapia torácica com 30 Gy ou menos dentro de 1 mês antes do primeiro uso da droga.
6. Tratamento anterior com anticorpos PD-1/PD-L1.
7. Nos últimos dois anos, pacientes com doenças autoimunes ativas necessitaram de tratamento sistêmico, como o uso de corticosteroides ou imunossupressores. A terapia de substituição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para disfunção adrenal ou hipofisária) não é um tratamento sistêmico.
8. Doentes com imunodeficiência congénita ou adquirida (por ex. pessoas infectadas pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA > 10^3 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C) e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico.
9. Indivíduos com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa.
10. Pacientes com infecções ativas que requerem terapia intravenosa sistêmica.
11. Doença mental ou outras doenças, como doença cardíaca incontrolável ou doença pulmonar, diabetes, etc.
12. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer um dos constituintes da droga em estudo.
13. Indivíduos com história recente de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de um ano.
14. A adesão é fraca e não pode cooperar com a pesquisa clínica.
15. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou que estejam grávidas durante o estudo.