- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04249843
Studie van veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van BGB-3245 bij deelnemers met gevorderde of refractaire tumoren
Een first-in-human, fase 1a/1b, open-label, dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van de RAF-dimeerremmer BGB-3245 te onderzoeken bij patiënten met gevorderde of refractaire tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
- Blacktown Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre, St Vincent Hospital Sydney
-
-
Perth
-
Nedlands, Perth, Australië, 6009
- One Clinical Research
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 2010
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90212
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Deelnemers met een histologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumor die ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na ten minste 1 lijn van eerdere systemische antikankertherapie, of voor wie behandeling niet beschikbaar is of niet getolereerd/aanvaardbaar is voor de deelnemers. Bovendien moeten deelnemers voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor de overeenkomstige fase van het onderzoek:
a. Fase 1a: deelnemers met een bekende mutatiestatus en een tumor met een oncogene mutatie van het v-RAF murine sarcoom viraal oncogeen homoloog B (BRAF) gen (de mutaties van primair belang zijn de BRAF Klasse II mutatie, Klasse
III-mutatie of BRAF-fusie). Bovendien komen deelnemers met tumoren die de mutatie van het neuroblastoom RAS virale oncogene homoloog (NRAS) gen of het Kirsten rat sarcoom virus oncogene homoloog (KRAS) bevatten in aanmerking voor deel 1a. Voor patiënten met KRAS-mutaties zijn tumortypes van colorectale kanker (CRC) en alvleesklierkanker uitgesloten. Fase 1b: deelnemers moeten een bekende mutatiestatus hebben en voldoen aan een van de volgende criteria, afhankelijk van de groep waarin ze zijn opgenomen:
I. Groep 1: Patiënten met andere tumortypes dan colorectale kanker (CRC) die BRAF V600-mutaties herbergen die zijn behandeld en gevorderd zijn na eerdere BRAF- en/of mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remming.
II. Groep 2: Patiënten met gevorderde solide tumoren met een BRAF klasse II-mutatie of een BRAF-fusiemutatie III. Groep 3: Patiënten met huidmelanoom met een neuroblastoom RAS viraal oncogeen homoloog (NRAS) mutatie IV. Groep 4: Patiënten met huidmelanoom met een NRAS-mutatie die instemmen met gepaarde verse biopten i. .
- Patiënten in fase 1b groep 1: patiënten moeten de laatste dosis van eerdere BRAF- en/of MEK-remmertherapie hebben gekregen binnen 90 dagen na aanvang van de BGB-3245-onderzoeksbehandeling (cyclus 1 dag 1)
- Deelnemers moeten gearchiveerd tumorweefsel verstrekken of akkoord gaan met een nieuwe tumorbiopsie voor mutatie- en biomarkeranalyse (verse tumorbiopten
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die kankertherapie krijgen (chemotherapie of andere systemische therapieën tegen kanker, immunotherapie, bestralingstherapie of chirurgie) op het moment van cyclus 1 dag 1.
Alle deelnemers die eerder een systemische behandeling tegen kanker hebben ondergaan binnen de volgende tijdsbestekken, worden uitgesloten:
- Systemische chemotherapie binnen een tijdsperiode die korter is dan de cyclusduur die voor die behandeling wordt gebruikt (d.w.z. 6 weken voor nitroso-ureum, mitomycine C) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1; en
- Biologische therapie (d.w.z. antilichamen), continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen, of elk ander middel in onderzoek binnen een periode van 5 keer de halfwaardetijd van het middel of ≤4 weken (welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
- Huidig bewijs van symptomatische CZS-metastasen, leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg. Asymptomatisch behandelde of asymptomatisch onbehandelde hersenmetastasen zijn toegestaan zolang patiënten klinisch stabiel zijn.
- Elke onstabiele, reeds bestaande ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Phase 1a: Brimarafenib 5 mg
Participants received brimarafenib 5 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1a: Brimarafenib 10 mg
Participants received brimarafenib 10 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1a: Brimarafenib 15 mg
Participants received brimarafenib 15 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1a: Brimarafenib 25 mg
Participants received brimarafenib 25 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1a: Brimarafenib 40 mg
Participants received brimarafenib 40 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1a: Brimarafenib 60 mg
Participants received brimarafenib 60 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 25 mg)
Participants with solid tumors harboring B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) V600 mutations (excluding colorectal cancer [CRC]) who had progressed on prior BRAF and/or MEK (mitogen-activated protein kinase) inhibition were randomized to receive 25 mg of brimarafenib once daily.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 40 mg Randomized)
Participants with solid tumors harboring BRAF V600 mutations (excluding CRC) who had progressed on prior BRAF and/or MEK inhibition were randomized to receive 40 mg of brimarafenib once daily.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 40 mg Non-Randomized)
Participants with solid tumors harboring BRAF V600 mutations (excluding CRC) enrolled under Protocol Version 4.0 were treated with 40 mg of brimarafenib once daily without randomization.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1b: Group 2 (Brimarafenib 40 mg)
Participants with advanced solid tumors harboring BRAF Class II mutations or a BRAF fusion mutation were treated with 40 mg of brimarafenib once daily.
Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
|
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Phase 1a: Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: From first dose up to 30 days after the last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 47 months.
|
SAEs were defined as adverse events that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged hospitalization, caused significant disability, or were considered important medical events.
|
From first dose up to 30 days after the last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 47 months.
|
|
Phase 1a: Maximum Tolerated Dose (MTD) of Brimarafenib
Tijdsspanne: From first dose through the end of Cycle 1 (approximately 30 days)
|
The MTD was determined by the Safety Monitoring Committee (SMC) based on the occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs), overall safety, and tolerability.
The MTD reflects the dose associated with an acceptable level of toxicity (30%).
|
From first dose through the end of Cycle 1 (approximately 30 days)
|
|
Phase 1b: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) Confirmation
Tijdsspanne: From first dose of study drug through last dose (maximum treatment duration in Phase 1b was 25 months)
|
The optimal RP2D was to be determined based on safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) data obtained from participants treated with the two dose levels tested in Phase 1b (25 mg and 40 mg).
The RP2D could not be determined since the study was terminated early.
|
From first dose of study drug through last dose (maximum treatment duration in Phase 1b was 25 months)
|
|
Phase 1b: Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 25 months.
|
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
|
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 25 months.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Phase 1a: ORR
Tijdsspanne: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
|
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
|
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
|
|
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months in Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
|
DOR was defined as the time from the date that a confirmed response (CR or PR) was first observed per RECIST 1.1 to the date of first documented disease progression or death, whichever occurred first.
Median DOR was estimated using the Kaplan-Meier method.
|
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months in Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
|
CBR is defined as the percentage of participants with confirmed CR, PR, or durable stable disease (stable disease ≥ 24 weeks).
|
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tijdsspanne: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
|
PFS was defined as the time from randomization to the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
|
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
|
|
Duration of Stable Disease (DSD)
Tijdsspanne: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
|
DSD is defined as the time interval, in the absence of either confirmed CR or PR, between the date of the first administration of study drug and the first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first.
|
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
|
|
Phase 1b: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: From first dose until death, maximum treatment duration was 25 months.
|
DCR is defined as the percentage of participants with a best overall response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 criteria.
DCR reflects the percentage of participants whose disease did not progress during the study, including those with confirmed responses and those with durable SD.
|
From first dose until death, maximum treatment duration was 25 months.
|
|
Phase 1b: Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From first dose until death, assessed maximum treatment duration was 25 months.
|
OS was defined as the time from randomization to the date of death from any cause.
Median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
|
From first dose until death, assessed maximum treatment duration was 25 months.
|
|
Phase 1a: Trough Plasma Concentration (Ctrough) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Predose on Cycle 1 Day 15; Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1. Each cycle was 28 days.
|
Ctrough is the observed concentration at predose.
|
Predose on Cycle 1 Day 15; Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1. Each cycle was 28 days.
|
|
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing to Time of Last Quantifiable Concentration (AUClast) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose); Cycle 1 Days 2, 3, 4, 8, and 15; Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose); Cycle 1 Days 2, 3, 4, 8, and 15; Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing Time to Time Tau (Tau=24 Hours) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing Extrapolated to Infinity (AUC0-inf) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, a 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, a 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Elimination Half-Life (t½) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Apparent Oral Clearance (CL/F) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
|
|
Phase 1a: Apparent Oral Volume of Distribution (Vz/F) of Brimarafenib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
|
|
|
Phase 1b: Plasma Concentrations for Brimarafenib
Tijdsspanne: C1D1 (predose, 1, 3h postdose); C1D3, D8, D22 (±2d; predose, 2-4h postdose on D22); C2D1 (predose, 1, 3h); C3, 4, 6, 8, 10, 12 D1 and every 3rd cycle (predose); and at treatment discontinuation (2-4h).
|
C1D1 (predose, 1, 3h postdose); C1D3, D8, D22 (±2d; predose, 2-4h postdose on D22); C2D1 (predose, 1, 3h); C3, 4, 6, 8, 10, 12 D1 and every 3rd cycle (predose); and at treatment discontinuation (2-4h).
|
|
|
Phase 1b: Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: From first dose until 30 days after last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 25 months.
|
SAEs were defined as events that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged hospitalization, caused significant disability, or were considered important medical events.
|
From first dose until 30 days after last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 25 months.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alison M. Schram, Vivek Subbiah, Ryan Sullivan, Rasha Cosman, Jia Liu, Eric I. Sbar, Thuy Hoang, Jiarong Chen, Mark Johnson, Vincent Amoruccio, Todd Shearer, Adeela Kamal, Jocelyn Lewis, Wenlin Shao, Badreddin Edris, Lusong Luo, Jayesh Desai; Abstract CT031: A first-in-human, phase 1a/1b, open-label, dose-escalation and expansion study to investigate the safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the RAF dimer inhibitor BGB-3245 in patients with advanced or refractory tumors. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT031. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT031
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BGB-3245-AU-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .