BGB-3245 在晚期或难治性肿瘤参与者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性研究

关键纳入标准：

1. 患有经组织学证实的晚期或转移性实体瘤的参与者，他们在至少 1 线的既往全身抗癌治疗期间或之后出现疾病进展，或者治疗不可用或参与者不耐受/不能接受。 此外，参与者必须满足以下研究相应阶段的资格标准：

   一种。 1a 期：已知突变状态和肿瘤携带 v-RAF 小鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 B (BRAF) 基因致癌突变的参与者（主要关注的突变是 BRAF II 类突变，Class

   III 突变或 BRAF 融合）。 此外，患有神经母细胞瘤 RAS 病毒癌基因同系物 (NRAS) 基因或 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变的肿瘤的参与者有资格参加第 1a 部分。 对于具有 KRAS 突变的患者，结直肠癌 (CRC) 和胰腺癌的肿瘤类型被排除在外。1b 阶段：参与者必须具有已知的突变状态，并根据他们入组的组满足以下标准之一：

   I. 第 1 组：具有 BRAF V600 突变的结直肠癌 (CRC) 以外的肿瘤类型的患者，这些患者已经接受过治疗并且在先前的 BRAF 和/或有丝分裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制作用下进展。

   二。第 2 组：携带 BRAF II 类突变或 BRAF 融合突变 III 的晚期实体瘤患者。 第 3 组：患有神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同系物 (NRAS) 突变 IV 的皮肤黑色素瘤患者。 第 4 组：患有 NRAS 突变的皮肤黑色素瘤患者同意配对新鲜活检 i。 .

2. 1b 期第 1 组患者：患者必须在 BGB-3245 研究治疗开始后 90 天内接受过最后一剂既往 BRAF 和/或 MEK 抑制剂治疗（第 1 周期第 1 天）
3. 参与者必须提供存档的肿瘤组织或同意新鲜的肿瘤活检以进行突变和生物标志物分析（新鲜的肿瘤活检

关键排除标准：

1. 在第 1 周期第 1 天时接受癌症治疗（化学疗法或其他全身性抗癌疗法、免疫疗法、放射疗法或手术）的参与者。

2. 在以下时间范围内接受过全身抗癌治疗的所有参与者将被排除在外：

   1. 在周期 1 第 1 天之前，在短于用于该治疗的周期长度（即亚硝基脲、丝裂霉素 C 为 6 周）的时间内进行全身化疗；和
   2. 在第 1 周期第 1 天之前，在药物半衰期 5 倍或≤4 周（以较短者为准）的时间内，进行生物疗法（即抗体）、连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物。
3. 胃肠道疾病或已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的其他病症的病史或存在。
4. 有症状的 CNS 转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫的当前证据。 只要患者临床稳定，就允许无症状治疗或无症状未经治疗的脑转移。
5. 研究者认为禁忌使用研究药物的任何不稳定的、既往存在的主要健康状况，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。