Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности BGB-3245 у участников с прогрессирующими или рефрактерными опухолями

6 июля 2026 г. обновлено: MapKure, LLC

Первое исследование на людях, фаза 1a/1b, открытое исследование с увеличением дозы и расширением для изучения безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности димерного ингибитора RAF BGB-3245 у пациентов с распространенными или рефрактерными опухолями.

Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и противоопухолевой активности BGB-3245 у участников с прогрессирующими или рефрактерными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Blacktown Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre, St Vincent Hospital Sydney
    • Perth
      • Nedlands, Perth, Австралия, 6009
        • One Clinical Research
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 2010
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90212
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Участники с гистологически подтвержденной распространенной или метастатической солидной опухолью, у которых было прогрессирование заболевания во время или после как минимум 1 линии предшествующей системной противоопухолевой терапии, или для которых лечение недоступно или непереносимо/приемлемо для участников. Кроме того, участники должны соответствовать следующим критериям приемлемости для соответствующей фазы исследования:

    а. Фаза 1a: участники с известным мутационным статусом и опухолью, содержащей онкогенную мутацию гена v-RAF вирусного онкогенного гомолога B (BRAF) мышиной саркомы (мутации, представляющие основной интерес, представляют собой мутацию BRAF класса II, класс

    III мутация или слияние BRAF). Кроме того, участники с опухолями, содержащими мутацию гена гомолога вирусного онкогена RAS нейробластомы (NRAS) или гомолога вируса онкогена саркомы крыс Кирстен (KRAS), имеют право на часть 1a. Для пациентов с мутациями KRAS исключаются типы опухолей колоректального рака (CRC) и рака поджелудочной железы. Фаза 1b: участники должны иметь известный статус мутации и соответствовать одному из следующих критериев в зависимости от группы, в которую они включены:

    I. Группа 1: Пациенты с типами опухолей, отличными от колоректального рака (CRC), которые несут мутации BRAF V600, которые получали лечение и прогрессировали при предшествующем ингибировании BRAF и/или митоген-активируемой протеинкиназы (MEK).

    II. Группа 2: пациенты с распространенными солидными опухолями, несущие мутацию BRAF класса II или слитую мутацию BRAF III. Группа 3: пациенты с меланомой кожи, несущие мутацию IV гомолога вирусного онкогена нейробластомы RAS (NRAS). Группа 4: пациенты с меланомой кожи с мутацией NRAS, дающие согласие на парную свежую биопсию i. .

  2. Пациенты в фазе 1b, группа 1: пациенты должны были получить последнюю дозу предшествующей терапии ингибиторами BRAF и/или MEK в течение 90 дней после начала исследуемого лечения BGB-3245 (цикл 1, день 1).
  3. Участники должны предоставить архив ткани опухоли или согласиться на биопсию свежей опухоли для анализа мутаций и биомаркеров (биопсия свежей опухоли

Ключевые критерии исключения:

  1. Участники, получающие противораковую терапию (химиотерапию или другую системную противораковую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) во время цикла 1, день 1.

  2. Все участники, которые ранее получали системное противораковое лечение в течение следующих периодов времени, будут исключены:

    1. Системная химиотерапия в течение периода времени, который короче продолжительности цикла, используемого для этого лечения (например, 6 недель для нитромочевины, митомицина С) до цикла 1, день 1; и
    2. Биологическая терапия (например, антитела), непрерывная или прерывистая терапия низкомолекулярными препаратами или любые другие исследуемые агенты в течение периода, в 5 раз превышающего период полувыведения агента, или ≤4 недель (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, день 1.
  3. История или наличие желудочно-кишечных заболеваний или других состояний, которые, как известно, мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  4. Текущие данные о симптоматических метастазах в ЦНС, лептоменингеальном карциноматозе или нелеченой компрессии спинного мозга. Бессимптомное леченое или бессимптомное нелеченое метастазирование в головной мозг разрешено, пока пациенты клинически стабильны.
  5. Любое нестабильное, ранее существовавшее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к использованию исследуемого препарата, включая известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активную инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Phase 1a: Brimarafenib 5 mg
Participants received brimarafenib 5 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1a: Brimarafenib 10 mg
Participants received brimarafenib 10 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1a: Brimarafenib 15 mg
Participants received brimarafenib 15 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1a: Brimarafenib 25 mg
Participants received brimarafenib 25 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1a: Brimarafenib 40 mg
Participants received brimarafenib 40 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1a: Brimarafenib 60 mg
Participants received brimarafenib 60 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 25 mg)
Participants with solid tumors harboring B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) V600 mutations (excluding colorectal cancer [CRC]) who had progressed on prior BRAF and/or MEK (mitogen-activated protein kinase) inhibition were randomized to receive 25 mg of brimarafenib once daily. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 40 mg Randomized)
Participants with solid tumors harboring BRAF V600 mutations (excluding CRC) who had progressed on prior BRAF and/or MEK inhibition were randomized to receive 40 mg of brimarafenib once daily. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 40 mg Non-Randomized)
Participants with solid tumors harboring BRAF V600 mutations (excluding CRC) enrolled under Protocol Version 4.0 were treated with 40 mg of brimarafenib once daily without randomization. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245
Экспериментальный: Phase 1b: Group 2 (Brimarafenib 40 mg)
Participants with advanced solid tumors harboring BRAF Class II mutations or a BRAF fusion mutation were treated with 40 mg of brimarafenib once daily. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Лекарство: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Другие имена:
  • BGB-3245

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase 1a: Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: From first dose up to 30 days after the last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 47 months.
SAEs were defined as adverse events that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged hospitalization, caused significant disability, or were considered important medical events.
From first dose up to 30 days after the last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 47 months.
Phase 1a: Maximum Tolerated Dose (MTD) of Brimarafenib
Временное ограничение: From first dose through the end of Cycle 1 (approximately 30 days)
The MTD was determined by the Safety Monitoring Committee (SMC) based on the occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs), overall safety, and tolerability. The MTD reflects the dose associated with an acceptable level of toxicity (30%).
From first dose through the end of Cycle 1 (approximately 30 days)
Phase 1b: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) Confirmation
Временное ограничение: From first dose of study drug through last dose (maximum treatment duration in Phase 1b was 25 months)
The optimal RP2D was to be determined based on safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) data obtained from participants treated with the two dose levels tested in Phase 1b (25 mg and 40 mg). The RP2D could not be determined since the study was terminated early.
From first dose of study drug through last dose (maximum treatment duration in Phase 1b was 25 months)
Phase 1b: Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 25 months.
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 25 months.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase 1a: ORR
Временное ограничение: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months in Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
DOR was defined as the time from the date that a confirmed response (CR or PR) was first observed per RECIST 1.1 to the date of first documented disease progression or death, whichever occurred first. Median DOR was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months in Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Временное ограничение: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
CBR is defined as the percentage of participants with confirmed CR, PR, or durable stable disease (stable disease ≥ 24 weeks).
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
Progression-free Survival (PFS)
Временное ограничение: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
PFS was defined as the time from randomization to the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
Duration of Stable Disease (DSD)
Временное ограничение: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
DSD is defined as the time interval, in the absence of either confirmed CR or PR, between the date of the first administration of study drug and the first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first.
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
Phase 1b: Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: From first dose until death, maximum treatment duration was 25 months.
DCR is defined as the percentage of participants with a best overall response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 criteria. DCR reflects the percentage of participants whose disease did not progress during the study, including those with confirmed responses and those with durable SD.
From first dose until death, maximum treatment duration was 25 months.
Phase 1b: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From first dose until death, assessed maximum treatment duration was 25 months.
OS was defined as the time from randomization to the date of death from any cause. Median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first dose until death, assessed maximum treatment duration was 25 months.
Phase 1a: Trough Plasma Concentration (Ctrough) of Brimarafenib
Временное ограничение: Predose on Cycle 1 Day 15; Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1. Each cycle was 28 days.
Ctrough is the observed concentration at predose.
Predose on Cycle 1 Day 15; Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1. Each cycle was 28 days.
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing to Time of Last Quantifiable Concentration (AUClast) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose); Cycle 1 Days 2, 3, 4, 8, and 15; Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose); Cycle 1 Days 2, 3, 4, 8, and 15; Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing Time to Time Tau (Tau=24 Hours) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose)
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing Extrapolated to Infinity (AUC0-inf) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1a: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Phase 1a: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, a 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, a 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Phase 1a: Elimination Half-Life (t½) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1a: Apparent Oral Clearance (CL/F) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1a: Apparent Oral Volume of Distribution (Vz/F) of Brimarafenib
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1b: Plasma Concentrations for Brimarafenib
Временное ограничение: C1D1 (predose, 1, 3h postdose); C1D3, D8, D22 (±2d; predose, 2-4h postdose on D22); C2D1 (predose, 1, 3h); C3, 4, 6, 8, 10, 12 D1 and every 3rd cycle (predose); and at treatment discontinuation (2-4h).
C1D1 (predose, 1, 3h postdose); C1D3, D8, D22 (±2d; predose, 2-4h postdose on D22); C2D1 (predose, 1, 3h); C3, 4, 6, 8, 10, 12 D1 and every 3rd cycle (predose); and at treatment discontinuation (2-4h).
Phase 1b: Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: From first dose until 30 days after last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 25 months.
SAEs were defined as events that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged hospitalization, caused significant disability, or were considered important medical events.
From first dose until 30 days after last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 25 months.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MapKure, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Alison M. Schram, Vivek Subbiah, Ryan Sullivan, Rasha Cosman, Jia Liu, Eric I. Sbar, Thuy Hoang, Jiarong Chen, Mark Johnson, Vincent Amoruccio, Todd Shearer, Adeela Kamal, Jocelyn Lewis, Wenlin Shao, Badreddin Edris, Lusong Luo, Jayesh Desai; Abstract CT031: A first-in-human, phase 1a/1b, open-label, dose-escalation and expansion study to investigate the safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the RAF dimer inhibitor BGB-3245 in patients with advanced or refractory tumors. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT031. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT031

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-3245-AU-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться