Estudo de Segurança, Farmacocinética e Atividade Antitumoral do BGB-3245 em Participantes com Tumores Avançados ou Refratários

Principais Critérios de Inclusão:

1. Participantes com tumor sólido avançado ou metastático histologicamente confirmado que tiveram progressão da doença durante ou após pelo menos 1 linha de terapia anticancerígena sistêmica anterior, ou para quem o tratamento não está disponível ou não é tolerado/aceitável para os participantes. Além disso, os participantes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade para a fase correspondente do estudo:

   uma. Fase 1a: participantes com um estado de mutação conhecido e tumor que abriga uma mutação oncogênica do gene homólogo do oncogene viral B (BRAF) do sarcoma murino v-RAF (as mutações de interesse primário são a mutação BRAF Classe II, Classe

   III mutação ou fusão BRAF). Além disso, os participantes com tumores que abrigam a mutação do gene homólogo do oncogene viral RAS do neuroblastoma (NRAS) ou do gene homólogo do oncogene do vírus do sarcoma do rato Kirsten (KRAS) são elegíveis para a Parte 1a. Para pacientes com mutações KRAS, os tipos de tumor de câncer colorretal (CRC) e câncer pancreático são excluídos. Fase 1b: os participantes devem ter um status de mutação conhecido e atender a um dos seguintes critérios de acordo com o grupo em que estão inscritos:

   I. Grupo 1: Pacientes com outros tipos de tumor além do câncer colorretal (CRC) que abrigam mutações BRAF V600 que foram tratados e progrediram em BRAF anterior e/ou inibição de proteína quinase ativada por mitógeno (MEK).

   II. Grupo 2: Pacientes com tumores sólidos avançados portadores de uma mutação BRAF Classe II ou uma mutação BRAF de fusão III. Grupo 3: Pacientes com melanoma cutâneo portadores de mutação IV do neuroblastoma RAS oncogene viral (NRAS). Grupo 4: Pacientes com melanoma cutâneo portadores de uma mutação NRAS que consentem em biópsias recentes pareadas i. .

2. Pacientes na Fase 1b Grupo 1: Os pacientes devem ter recebido a última dose de terapia prévia com inibidor de BRAF e/ou MEK dentro de 90 dias após o início do tratamento do estudo BGB-3245 (Ciclo 1 Dia 1)
3. Os participantes devem fornecer tecido tumoral de arquivo ou concordar com uma nova biópsia de tumor para análise de mutação e biomarcadores (biópsias de tumor fresco

Principais Critérios de Exclusão:

1. Participantes recebendo terapia contra o câncer (quimioterapia ou outras terapias anticancerígenas sistêmicas, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia) no momento do Ciclo 1 Dia 1.

2. Todos os participantes que receberam tratamento antineoplásico sistêmico nos seguintes prazos serão excluídos:

   1. Quimioterapia sistêmica em um período de tempo menor do que a duração do ciclo usado para esse tratamento (ou seja, 6 semanas para nitrosouréia, mitomicina C) antes do Ciclo 1 Dia 1; e
   2. Terapia biológica (ou seja, anticorpos), terapias contínuas ou intermitentes com pequenas moléculas ou quaisquer outros agentes em investigação dentro de um período de 5 vezes a meia-vida do agente ou ≤4 semanas (o que for mais curto) antes do Ciclo 1 Dia 1.
3. História ou presença de doença gastrointestinal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
4. Evidência atual de metástases sintomáticas do SNC, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada. Metástases cerebrais assintomáticas tratadas ou assintomáticas não tratadas são permitidas desde que os pacientes estejam clinicamente estáveis.
5. Qualquer condição médica importante preexistente e instável que, na opinião do investigador, contraindique o uso de um medicamento do estudo, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.