Étude de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale du BGB-3245 chez des participants atteints de tumeurs avancées ou réfractaires

Critères d'inclusion clés :

1. Participants atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement qui ont eu une progression de la maladie pendant ou après au moins 1 ligne de traitement anticancéreux systémique antérieur, ou pour lesquels le traitement n'est pas disponible ou n'est pas toléré/acceptable pour les participants. De plus, les participants doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants pour la phase correspondante de l'étude :

   un. Phase 1a : participants dont le statut mutationnel est connu et dont la tumeur porte une mutation oncogène du gène de l'oncogène viral B (BRAF) du sarcome murin v-RAF (les mutations d'intérêt principal sont la mutation de classe II de BRAF, la classe

   mutation III ou fusion BRAF). De plus, les participants dont les tumeurs hébergent la mutation du gène homologue de l'oncogène viral du neuroblastome RAS (NRAS) ou de l'homologue de l'oncogène du virus du sarcome du rat Kirsten (KRAS) sont éligibles pour la partie 1a. Pour les patients porteurs de mutations KRAS, les types de tumeurs du cancer colorectal (CRC) et du cancer du pancréas sont exclus.

   I. Groupe 1 : Patients atteints de types de tumeurs autres que le cancer colorectal (CCR) porteurs de mutations BRAF V600 qui ont été traités et ont progressé sous inhibition antérieure de BRAF et/ou de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK).

   II. Groupe 2 : Patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation BRAF de classe II ou une mutation de fusion BRAF III. Groupe 3 : Patients atteints d'un mélanome cutané porteur d'une mutation IV de l'homologue de l'oncogène viral RAS (NRAS) du neuroblastome. Groupe 4 : Patients atteints de mélanome cutané porteur d'une mutation NRAS qui consentent à des biopsies fraîches appariées i. .

2. Patients du groupe 1 de phase 1b : les patients doivent avoir reçu la dernière dose d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK dans les 90 jours suivant le début du traitement de l'étude BGB-3245 (cycle 1, jour 1)
3. Les participants doivent fournir des archives de tissus tumoraux ou accepter une biopsie tumorale fraîche pour l'analyse des mutations et des biomarqueurs (biopsies tumorales fraîches

Critères d'exclusion clés :

1. Participants recevant une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie ou autres thérapies anticancéreuses systémiques, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie) au moment du cycle 1 jour 1.

2. Tous les participants ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les délais suivants seront exclus :

   1. Chimiothérapie systémique dans un délai plus court que la durée du cycle utilisé pour ce traitement (c.-à-d. 6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine C) avant le cycle 1, jour 1 ; et
   2. Thérapie biologique (c'est-à-dire anticorps), thérapies continues ou intermittentes à petites molécules ou tout autre agent expérimental dans une période de 5 fois la demi-vie de l'agent ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte) avant le cycle 1 jour 1.
3. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
4. Preuve actuelle de métastases symptomatiques du SNC, de carcinomatose leptoméningée ou de compression de la moelle épinière non traitée. Les métastases cérébrales asymptomatiques traitées ou asymptomatiques non traitées sont autorisées tant que les patients sont cliniquement stables.
5. Toute condition médicale majeure instable et préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament à l'étude, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou le virus actif de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.