Studio sulla sicurezza, farmacocinetica e attività antitumorale del BGB-3245 nei partecipanti con tumori avanzati o refrattari

Criteri chiave di inclusione:

1. - Partecipanti con tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente che hanno avuto progressione della malattia durante o dopo almeno 1 linea di precedente terapia antitumorale sistemica o per i quali il trattamento non è disponibile o non tollerato/accettabile per i partecipanti. Inoltre, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità per la fase corrispondente dello studio:

   un. Fase 1a: partecipanti con stato di mutazione noto e tumore che ospita una mutazione oncogenica del gene BRAF (omologo virale dell'oncogene virale del sarcoma murino v-RAF) (le mutazioni di interesse primario sono la mutazione BRAF Classe II, Classe

   III mutazione o fusione BRAF). Inoltre, i partecipanti con tumori che ospitano la mutazione del gene dell'omologo dell'oncogene virale del neuroblastoma RAS (NRAS) o dell'omologo dell'oncogene del virus del sarcoma di Kirsten (KRAS) sono idonei per la Parte 1a. Per i pazienti con mutazioni KRAS, sono esclusi i tipi di tumore del cancro del colon-retto (CRC) e del cancro del pancreas. Fase 1b: i partecipanti devono avere uno stato di mutazione noto e soddisfare uno dei seguenti criteri in base al gruppo in cui sono arruolati:

   I. Gruppo 1: pazienti con tipi di tumore diversi dal carcinoma del colon-retto (CRC) che presentano mutazioni BRAF V600 che sono stati trattati e sono progrediti con una precedente inibizione di BRAF e/o di proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK).

   II. Gruppo 2: pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano una mutazione BRAF di classe II o una mutazione di fusione BRAF III. Gruppo 3: pazienti con melanoma cutaneo che ospita una mutazione IV dell'omologo oncogeno virale RAS del neuroblastoma (NRAS). Gruppo 4: pazienti con melanoma cutaneo portatori di una mutazione NRAS che acconsentono a biopsie fresche accoppiate i. .

2. Pazienti nella fase 1b Gruppo 1: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose della precedente terapia con inibitori di BRAF e/o MEK entro 90 giorni dall'inizio del trattamento in studio con BGB-3245 (ciclo 1, giorno 1)
3. I partecipanti devono fornire tessuto tumorale archiviato o accettare una nuova biopsia tumorale per l'analisi di mutazioni e biomarcatori (biopsie tumorali fresche

Criteri chiave di esclusione:

1. - Partecipanti sottoposti a terapia antitumorale (chemioterapia o altre terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia, radioterapia o chirurgia) al momento del Ciclo 1 Giorno 1.

2. Saranno esclusi tutti i partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico entro i seguenti tempi:

   1. Chemioterapia sistemica entro un periodo di tempo inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento (ovvero 6 settimane per nitrosourea, mitomicina C) prima del Ciclo 1 Giorno 1; e
   2. Terapia biologica (cioè anticorpi), terapie a piccole molecole continue o intermittenti o qualsiasi altro agente sperimentale entro un periodo di 5 volte l'emivita dell'agente o ≤4 settimane (qualunque sia il più breve) prima del Ciclo 1 Giorno 1.
3. Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
4. Prove attuali di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattata. Le metastasi cerebrali asintomatiche trattate o asintomatiche non trattate sono consentite purché i pazienti siano clinicamente stabili.
5. Qualsiasi condizione medica importante instabile e preesistente che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco in studio, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o l'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.