Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej BGB-3245 u uczestników z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie nowotworami

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po co najmniej 1 linii wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub u których leczenie jest niedostępne lub nietolerowane/akceptowalne przez uczestników. Ponadto uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne dla odpowiedniej fazy badania:

   a. Faza 1a: uczestnicy ze znanym statusem mutacji i nowotworem niosącym onkogenną mutację genu homologu onkogenu wirusa mysiego mięsaka v-RAF B (BRAF) (mutacje będące przedmiotem zainteresowania to mutacja BRAF klasy II, klasa

   mutacja III lub fuzja BRAF). Ponadto uczestnicy z guzami niosącymi mutację genu homologu onkogenu wirusa RAS nerwiaka zarodkowego (NRAS) lub homologu onkogenu wirusa mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) kwalifikują się do części 1a. W przypadku pacjentów z mutacjami KRAS wyklucza się nowotwory raka jelita grubego (CRC) i raka trzustki. Faza 1b: uczestnicy muszą mieć znany status mutacji i spełniać jedno z poniższych kryteriów, zgodnie z grupą, do której zostali włączeni:

   I. Grupa 1: Pacjenci z typami nowotworów innymi niż rak jelita grubego (CRC), z mutacjami BRAF V600, którzy byli leczeni i u których wystąpiła progresja w wyniku uprzedniego hamowania BRAF i/lub kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK).

   II. Grupa 2: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF klasy II lub mutacją fuzyjną BRAF III. Grupa 3: Pacjenci z czerniakiem skóry z mutacją IV nerwiaka niedojrzałego RAS wirusowego homologu onkogenu (NRAS). Grupa 4: Pacjenci z czerniakiem skóry z mutacją NRAS, którzy wyrażają zgodę na sparowane świeże biopsje, tj. .

2. Pacjenci w fazie 1b Grupa 1: Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę wcześniejszego leczenia inhibitorem BRAF i/lub MEK w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia BGB-3245 w ramach badania (Cykl 1 Dzień 1)
3. Uczestnicy muszą dostarczyć archiwalną tkankę guza lub wyrazić zgodę na pobranie świeżej biopsji guza w celu analizy mutacji i biomarkerów (biopsje świeżych guzów

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy otrzymujący terapię przeciwnowotworową (chemioterapię lub inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, immunoterapię, radioterapię lub zabieg chirurgiczny) w dniu 1 cyklu 1.

2. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w następujących ramach czasowych, zostaną wykluczeni:

   1. Chemioterapia ogólnoustrojowa w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu (tj. 6 tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny C) przed 1. dniem cyklu 1; oraz
   2. Terapia biologiczna (tj. przeciwciała), ciągłe lub przerywane terapie drobnocząsteczkowe lub jakiekolwiek inne badane środki w okresie 5-krotności okresu półtrwania środka lub ≤4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed 1. dniem cyklu 1.
3. Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
4. Aktualne dowody na objawowe przerzuty do OUN, raka opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczonego ucisku na rdzeń kręgowy. Bezobjawowe leczone lub nieleczone bezobjawowe przerzuty do mózgu są dozwolone, o ile pacjenci są stabilni klinicznie.
5. Każdy niestabilny, istniejący wcześniej poważny stan medyczny, który w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.