Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity BGB-3245 u účastníků s pokročilými nebo refrakterními nádory

6. července 2026 aktualizováno: MapKure, LLC

První u člověka, fáze 1a/1b, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity RAF dimerového inhibitoru BGB-3245 u pacientů s pokročilými nebo refrakterními nádory

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu BGB-3245 u účastníků s pokročilými nebo refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

109

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Blacktown Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre, St Vincent Hospital Sydney
    • Perth
      • Nedlands, Perth, Austrálie, 6009
        • One Clinical Research
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 2010
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90212
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem, kteří měli progresi onemocnění během nebo po alespoň 1 linii předchozí systémové protinádorové terapie nebo pro které není léčba dostupná nebo není pro účastníky tolerována/přijatelná. Kromě toho musí účastníci splnit následující kritéria způsobilosti pro odpovídající fázi studie:

    A. Fáze 1a: účastníci se známým mutačním stavem a nádorem nesoucím onkogenní mutaci genu homologu B virového onkogenu myšího sarkomu v-RAF (BRAF) (mutacemi primárního zájmu jsou mutace BRAF třídy II, třída

    III mutace nebo BRAF fúze). Kromě toho účastníci s nádory nesoucími mutaci genu homologu virového onkogenu neuroblastomu RAS (NRAS) nebo homologu onkogenu viru sarkomu krys Kirsten (KRAS) jsou způsobilí pro část 1a. U pacientů s mutacemi KRAS jsou vyloučeny nádorové typy kolorektálního karcinomu (CRC) a karcinomu slinivky břišní. Fáze 1b: účastníci musí mít známý stav mutace a splňovat jedno z následujících kritérií podle skupiny, do které jsou zařazeni:

    I. Skupina 1: Pacienti s jinými typy nádorů než kolorektální karcinom (CRC), které obsahují mutace BRAF V600, kteří byli léčeni a progredovali po předchozí inhibici BRAF a/nebo mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK).

    II. Skupina 2: Pacienti s pokročilými solidními nádory s mutací BRAF třídy II nebo fúzní mutací BRAF III. Skupina 3: Pacienti s kožním melanomem s mutací neuroblastomu RAS virového onkogenu (NRAS) IV. Skupina 4: Pacienti s kožním melanomem s mutací NRAS, kteří souhlasí s párovými čerstvými biopsiemi i. .

  2. Pacienti ve fázi 1b, skupina 1: Pacienti museli dostat poslední dávku předchozí léčby inhibitory BRAF a/nebo MEK během 90 dnů od zahájení studijní léčby BGB-3245 (cyklus 1, den 1)
  3. Účastníci musí poskytnout archivní nádorovou tkáň nebo souhlasit s novou biopsií nádoru pro analýzu mutací a biomarkerů (čerstvé biopsie nádoru

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Účastníci, kteří dostávají léčbu rakoviny (chemoterapii nebo jiné systémové protinádorové terapie, imunoterapii, radiační terapii nebo operaci) v době cyklu 1, den 1.

  2. Všichni účastníci, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu v následujících časových rámcích, budou vyloučeni:

    1. Systémová chemoterapie v časovém období, které je kratší než délka cyklu použitá pro tuto léčbu (tj. 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin C) před cyklem 1, dnem 1; a
    2. Biologická léčba (tj. protilátky), kontinuální nebo intermitentní terapie s malými molekulami nebo jakákoli jiná zkoumaná látka v období 5násobku poločasu léčiva nebo ≤4 týdnů (podle toho, co je kratší) před 1. cyklem 1. den.
  3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
  4. Současné známky symptomatických metastáz do CNS, leptomeningeální karcinomatózy nebo neléčené míšní komprese. Asymptomatické léčené nebo asymptomatické neléčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou pacienti klinicky stabilní.
  5. Jakýkoli nestabilní, již existující závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití studovaného léku, včetně známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Phase 1a: Brimarafenib 5 mg
Participants received brimarafenib 5 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1a: Brimarafenib 10 mg
Participants received brimarafenib 10 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1a: Brimarafenib 15 mg
Participants received brimarafenib 15 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1a: Brimarafenib 25 mg
Participants received brimarafenib 25 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1a: Brimarafenib 40 mg
Participants received brimarafenib 40 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1a: Brimarafenib 60 mg
Participants received brimarafenib 60 mg orally on Day 1 and then daily from Day 4 onwards. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 25 mg)
Participants with solid tumors harboring B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) V600 mutations (excluding colorectal cancer [CRC]) who had progressed on prior BRAF and/or MEK (mitogen-activated protein kinase) inhibition were randomized to receive 25 mg of brimarafenib once daily. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 40 mg Randomized)
Participants with solid tumors harboring BRAF V600 mutations (excluding CRC) who had progressed on prior BRAF and/or MEK inhibition were randomized to receive 40 mg of brimarafenib once daily. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1b: Group 1 (Brimarafenib 40 mg Non-Randomized)
Participants with solid tumors harboring BRAF V600 mutations (excluding CRC) enrolled under Protocol Version 4.0 were treated with 40 mg of brimarafenib once daily without randomization. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245
Experimentální: Phase 1b: Group 2 (Brimarafenib 40 mg)
Participants with advanced solid tumors harboring BRAF Class II mutations or a BRAF fusion mutation were treated with 40 mg of brimarafenib once daily. Participants continued treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or study completion.
Lék: Brimarafenib
administered orally (PO) once daily at doses specified in the description of each arm
Ostatní jména:
  • BGB-3245

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase 1a: Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From first dose up to 30 days after the last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 47 months.
SAEs were defined as adverse events that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged hospitalization, caused significant disability, or were considered important medical events.
From first dose up to 30 days after the last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 47 months.
Phase 1a: Maximum Tolerated Dose (MTD) of Brimarafenib
Časové okno: From first dose through the end of Cycle 1 (approximately 30 days)
The MTD was determined by the Safety Monitoring Committee (SMC) based on the occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs), overall safety, and tolerability. The MTD reflects the dose associated with an acceptable level of toxicity (30%).
From first dose through the end of Cycle 1 (approximately 30 days)
Phase 1b: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) Confirmation
Časové okno: From first dose of study drug through last dose (maximum treatment duration in Phase 1b was 25 months)
The optimal RP2D was to be determined based on safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) data obtained from participants treated with the two dose levels tested in Phase 1b (25 mg and 40 mg). The RP2D could not be determined since the study was terminated early.
From first dose of study drug through last dose (maximum treatment duration in Phase 1b was 25 months)
Phase 1b: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 25 months.
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 25 months.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase 1a: ORR
Časové okno: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
Duration of Response (DOR)
Časové okno: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months in Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
DOR was defined as the time from the date that a confirmed response (CR or PR) was first observed per RECIST 1.1 to the date of first documented disease progression or death, whichever occurred first. Median DOR was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months in Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Časové okno: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
CBR is defined as the percentage of participants with confirmed CR, PR, or durable stable disease (stable disease ≥ 24 weeks).
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months.
Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
PFS was defined as the time from randomization to the date of first documented disease progression per RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
Duration of Stable Disease (DSD)
Časové okno: From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
DSD is defined as the time interval, in the absence of either confirmed CR or PR, between the date of the first administration of study drug and the first documented disease progression per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred first.
From first dose until disease progression or death, Maximum treatment duration was 47 months Phase 1a and 25 months in Phase 1b.
Phase 1b: Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: From first dose until death, maximum treatment duration was 25 months.
DCR is defined as the percentage of participants with a best overall response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 criteria. DCR reflects the percentage of participants whose disease did not progress during the study, including those with confirmed responses and those with durable SD.
From first dose until death, maximum treatment duration was 25 months.
Phase 1b: Overall Survival (OS)
Časové okno: From first dose until death, assessed maximum treatment duration was 25 months.
OS was defined as the time from randomization to the date of death from any cause. Median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first dose until death, assessed maximum treatment duration was 25 months.
Phase 1a: Trough Plasma Concentration (Ctrough) of Brimarafenib
Časové okno: Predose on Cycle 1 Day 15; Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1. Each cycle was 28 days.
Ctrough is the observed concentration at predose.
Predose on Cycle 1 Day 15; Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1. Each cycle was 28 days.
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing to Time of Last Quantifiable Concentration (AUClast) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose); Cycle 1 Days 2, 3, 4, 8, and 15; Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose); Cycle 1 Days 2, 3, 4, 8, and 15; Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing Time to Time Tau (Tau=24 Hours) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 24 hours postdose)
Phase 1a: Area Under the Concentration-time Curve From Dosing Extrapolated to Infinity (AUC0-inf) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1a: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Phase 1a: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, a 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, a 8, 24, 48, and 72 hours postdose); Cycle 2 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours postdose)
Phase 1a: Elimination Half-Life (t½) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1a: Apparent Oral Clearance (CL/F) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1a: Apparent Oral Volume of Distribution (Vz/F) of Brimarafenib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Cycle 1 Day 1 (predose and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, and 72 hours postdose)
Phase 1b: Plasma Concentrations for Brimarafenib
Časové okno: C1D1 (predose, 1, 3h postdose); C1D3, D8, D22 (±2d; predose, 2-4h postdose on D22); C2D1 (predose, 1, 3h); C3, 4, 6, 8, 10, 12 D1 and every 3rd cycle (predose); and at treatment discontinuation (2-4h).
C1D1 (predose, 1, 3h postdose); C1D3, D8, D22 (±2d; predose, 2-4h postdose on D22); C2D1 (predose, 1, 3h); C3, 4, 6, 8, 10, 12 D1 and every 3rd cycle (predose); and at treatment discontinuation (2-4h).
Phase 1b: Number of Participants Experiencing Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From first dose until 30 days after last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 25 months.
SAEs were defined as events that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged hospitalization, caused significant disability, or were considered important medical events.
From first dose until 30 days after last dose of study treatment. Maximum treatment duration was 25 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MapKure, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Alison M. Schram, Vivek Subbiah, Ryan Sullivan, Rasha Cosman, Jia Liu, Eric I. Sbar, Thuy Hoang, Jiarong Chen, Mark Johnson, Vincent Amoruccio, Todd Shearer, Adeela Kamal, Jocelyn Lewis, Wenlin Shao, Badreddin Edris, Lusong Luo, Jayesh Desai; Abstract CT031: A first-in-human, phase 1a/1b, open-label, dose-escalation and expansion study to investigate the safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the RAF dimer inhibitor BGB-3245 in patients with advanced or refractory tumors. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT031. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT031

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-3245-AU-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit