Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity BGB-3245 u účastníků s pokročilými nebo refrakterními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem, kteří měli progresi onemocnění během nebo po alespoň 1 linii předchozí systémové protinádorové terapie nebo pro které není léčba dostupná nebo není pro účastníky tolerována/přijatelná. Kromě toho musí účastníci splnit následující kritéria způsobilosti pro odpovídající fázi studie:

   A. Fáze 1a: účastníci se známým mutačním stavem a nádorem nesoucím onkogenní mutaci genu homologu B virového onkogenu myšího sarkomu v-RAF (BRAF) (mutacemi primárního zájmu jsou mutace BRAF třídy II, třída

   III mutace nebo BRAF fúze). Kromě toho účastníci s nádory nesoucími mutaci genu homologu virového onkogenu neuroblastomu RAS (NRAS) nebo homologu onkogenu viru sarkomu krys Kirsten (KRAS) jsou způsobilí pro část 1a. U pacientů s mutacemi KRAS jsou vyloučeny nádorové typy kolorektálního karcinomu (CRC) a karcinomu slinivky břišní. Fáze 1b: účastníci musí mít známý stav mutace a splňovat jedno z následujících kritérií podle skupiny, do které jsou zařazeni:

   I. Skupina 1: Pacienti s jinými typy nádorů než kolorektální karcinom (CRC), které obsahují mutace BRAF V600, kteří byli léčeni a progredovali po předchozí inhibici BRAF a/nebo mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK).

   II. Skupina 2: Pacienti s pokročilými solidními nádory s mutací BRAF třídy II nebo fúzní mutací BRAF III. Skupina 3: Pacienti s kožním melanomem s mutací neuroblastomu RAS virového onkogenu (NRAS) IV. Skupina 4: Pacienti s kožním melanomem s mutací NRAS, kteří souhlasí s párovými čerstvými biopsiemi i. .

2. Pacienti ve fázi 1b, skupina 1: Pacienti museli dostat poslední dávku předchozí léčby inhibitory BRAF a/nebo MEK během 90 dnů od zahájení studijní léčby BGB-3245 (cyklus 1, den 1)
3. Účastníci musí poskytnout archivní nádorovou tkáň nebo souhlasit s novou biopsií nádoru pro analýzu mutací a biomarkerů (čerstvé biopsie nádoru

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří dostávají léčbu rakoviny (chemoterapii nebo jiné systémové protinádorové terapie, imunoterapii, radiační terapii nebo operaci) v době cyklu 1, den 1.

2. Všichni účastníci, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu v následujících časových rámcích, budou vyloučeni:

   1. Systémová chemoterapie v časovém období, které je kratší než délka cyklu použitá pro tuto léčbu (tj. 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin C) před cyklem 1, dnem 1; a
   2. Biologická léčba (tj. protilátky), kontinuální nebo intermitentní terapie s malými molekulami nebo jakákoli jiná zkoumaná látka v období 5násobku poločasu léčiva nebo ≤4 týdnů (podle toho, co je kratší) před 1. cyklem 1. den.
3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
4. Současné známky symptomatických metastáz do CNS, leptomeningeální karcinomatózy nebo neléčené míšní komprese. Asymptomatické léčené nebo asymptomatické neléčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou pacienti klinicky stabilní.
5. Jakýkoli nestabilní, již existující závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití studovaného léku, včetně známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.