COVID19-FOIE Nationaal Observatorium

1. Achtergrond en doelstellingen:

   Coronavirus-infectie 2019 (COVID-19), gekoppeld aan het SARS-Cov-2-virus, verspreidt zich snel over de hele wereld. Na de stad Wuhan en de provincie Hubei worden de Europese gezondheidszorgstelsels geconfronteerd met een uitbraak van ernstig zieke patiënten, maar slechts weinigen zijn volledig toegerust om deze gezondheidscrisis het hoofd te bieden.

   Ter gelegenheid van deze pandemie hebben de hepatologenverenigingen van de Verenigde Staten, Europa en Frankrijk, evenals de Franse Federatie van Digestive Cancer, modaliteiten voorgesteld voor de behandeling van patiënten met chronische leverziekte die hen waarschijnlijk maximale veiligheid garanderen. Het niveau van wetenschappelijk bewijs voor deze voorstellen is erg laag, gezien de kleine hoeveelheid objectieve klinische gegevens die tot nu toe beschikbaar zijn over de relatie tussen COVID-19 en lever.

   Sommige voorlopige Chinese gegevens geven aan dat:

   • 2-11% van de patiënten die voor COVID19 werden behandeld, had een onderliggende chronische leveraandoening
   • een toename van transaminasen wordt waargenomen bij 25-35% van de patiënten, over het algemeen matig (mediaan 23-39 IE/L), met een hoger percentage bij symptomatische en/of ernstige vormen en/of waarbij ziekenhuisopname op de intensive care-afdeling vereist is, evenals bij patiënten die later overlijden. Het betrokken mechanisme is tot op heden onzeker. De gegevens die de mogelijkheid van lokalisatie van het virus in de lever suggereren, zijn inderdaad te voorlopig en het is redelijk om de elementen van het inflammatoire reactiesyndroom te beschuldigen. Leverbeschadiging kan tijdens deze infecties worden verklaard door leverhypoxie, gerelateerd aan een frequente virale myocarditis in deze situatie. Ten slotte kunnen ook andere, meer klassieke oorzaken in verband worden gebracht, waaronder medicatie (paracetamol, antibiotica), of een verergering van een onderliggende chronische leverziekte, bekend of onbekend. Controle van virale serologieën B en C wordt in deze situatie dan ook aanbevolen.
   • oudere patiënten, patiënten met cirrose, patiënten met immuunhepatitis onder immunosuppressiva en patiënten voor en na transplantatie onder immunosuppressieve therapie zouden de personen zijn die het meeste risico lopen op ernstige COVID19
   • zeer strikte preventieve maatregelen hebben hun doeltreffendheid bewezen in termen van mortaliteit bij 111 patiënten met gedecompenseerde cirrose, waarvan 2/3 in het ziekenhuis en 1/3 ambulant.

   In deze totaal nieuwe en onverwachte context stelt de bestuursvergadering van de AFEF het nationale observatorium COVID19-FOIE voor, bedoeld om gegevens te verzamelen van patiënten met een leverziekte (alle stadia gecombineerd) of levertransplantaties die COVID19 ontwikkelden, bevestigd door PCR op nasofaryngeale bemonstering en/ of thoracale CT.

2. Bevolking:

   Alle patiënten met acute of chronische leverziekte behandeld door een lid van de AFEF met een vastgestelde diagnose van COVID 19 bevestigd door PCR op nasofaryngeale en/of thoracale CT.

3. Methodologie:

   Dit is een epidemiologische, observationele, prospectieve, beschrijvende, prognostische en evaluatieve observationele cohortstudie. Deze studie verandert niets aan het beleid van de patiënt; het bestaat uit het analyseren van klinisch-biologische gegevens die zijn verzameld als onderdeel van de gebruikelijke follow-up van de patiënt.

4. Doelstellingen:

   Hoofddoel:

   Evalueer de mortaliteit gerelateerd aan Covid-19 bij patiënten met een chronische leverziekte

   Secundaire doelstellingen:

   • Evalueer de mortaliteit (levergerelateerd en niet levergerelateerd) als gevolg van Covid-19 volgens de cirrotische status, een geschiedenis van hepatocellulair carcinoom, een immunosuppressieve behandeling en dit type, de etiologieën van leverziekte bij de infectie (virale hepatitis -B en/of C-, gerelateerd aan alcoholgebruik, metabool syndroom, hemochromatose, immuunleverziekte, anders of onbekend) en comorbiditeiten
   • Evalueer de levermorbiditeit gerelateerd aan Covid-19, waaronder:
   • incidentie van leverbiochemische afwijkingen bij patiënten met normale leverenzymwaarden of een 2-voudige toename van gebruikelijke waarden voor ASAT, ALAT, GGT, alkalische fosfatase
   • incidentie van levercomplicaties (acute hepatitis, leverinsufficiëntie, decompensatie van cirrose, encefalopathie, nierinsufficiëntie)

5. Criteria:

   Primaire criteria: sterftecijfer gerelateerd aan Covid-19 bij patiënten met een chronische leverziekte

   Secundaire criteria:

   • sterftecijfer volgens het stadium van fibrose en de cirrotische status bepaald met leverbiopsie of niet-invasieve tests van fibrose of volgens de mening van de arts
   • mortaliteit gerelateerd aan Covid-19 volgens een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom, een immunosuppressieve behandeling en dit type (behandeling gerelateerd aan een levertransplantatie of aan een auto-immuunleverziekte of aan een andere indicatie), de etiologieën van leverziekte bij de infectie (virale hepatitis -B en/of C-, gerelateerd aan alcoholgebruik, metabool syndroom, hemochromatose, immuunleverziekte, andere of onbekende), en comorbiditeiten, met name diabetes, hypertensie, overgewicht -BMI van 26 tot 30- of obesitas-BMI > 30)
   • Incidentie van levercomplicaties (acute hepatitis, leverinsufficiëntie, decompensatie van cirrose, encefalopathie, nierinsufficiëntie)

6. Effectiviteit en duur van de studie:

   Alle opeenvolgende patiënten opgenomen in het observatorium met geregistreerde gegevens in de eCRF tot 31/12/20.

7. Bevolking van de studie:

   • Inclusiecriteria:
   • alle patiënten met acute of chronische leverziekte die worden behandeld door een lid van AFEF met positieve diagnose van COVID-19 door PCR en/of specifieke afwijkingen aan de thoracale TDM
   • patiënten met een voorgeschiedenis van levertransplantatie
   • patiënten aangesloten bij de sociale zekerheid
   • Criteria voor niet-inclusie: leeftijd gelijk of hoger 18 jaar
8. Uitvoering van het onderzoek:

Na het informeren van patiënten en het ter beschikking stellen van een niet-oppositieformulier, zullen de belangrijkste demografische en klinische gegevens met betrekking tot enerzijds een chronische leverziekte en anderzijds COVID19, die al in het medisch dossier van de patiënt zijn verzameld, worden verzameld in een speciale eCRF. Alle medewerkers zullen betrokken zijn bij de publicaties die voortkomen uit dit observatorium en de COVID-Foie-werkgroep.