Toediening van fluvoxamine bij matige met SARS-CoV-2 (COVID-19) geïnfecteerde patiënten

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18-70 jaar bij screening
• Gehospitaliseerde patiënten met bevestigde SARS-CoV-2 door PCR of bekend contact of bevestigd geval met syndroom consistent met coronavirusziekte (COVID-19) met PCR in afwachting (positief PCR-resultaat moet beschikbaar zijn voorafgaand aan randomisatie).
• Matige gevallen (aan elk van de volgende voorwaarden wordt voldaan): dyspnoe vertonen maar geen manifeste ademnood, ademhalingsfrequentie 22-29/min; zuurstofverzadiging in rust > 93%; met of zonder de noodzaak van zuurstofsuppletie; longontsteking op medische beeldvorming met longinfiltraten die ≤ 50% van de longvelden bezetten
• Proefpersonen die in staat zijn om te communiceren met de onderzoeker en het onderzoekspersoneel, die het onderzoek begrijpen, in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de screeningsonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Milde COVID-19 bij randomisatie (aan elk van de volgende voorwaarden wordt voldaan): geen dyspnoe, ademhalingsfrequentie < 22/min, geen behoefte aan zuurstofsuppletie, geen pneumonie op medische beeldvorming

  • Ernstige COVID-19 bij randomisatie: ademnood - ademhalingsfrequentie ≥ 30/min, zuurstofverzadiging in rust ≤ 93%, longinfiltraten bezetten > 50% van de longvelden
  • Kritieke COVID-19 bij randomisatie: acute ademnood, waarvoor mechanische beademing nodig is, radiomorfologie van ARDS, shock, inclusief septische shock, andere orgaandisfunctie die opname op de IC noodzakelijk maakt
  • Patiënt met hoog risico voor progressie van COVID-19, zoals gedefinieerd door een berekende longontsteking PORT-score van > 90
  • Gelijktijdige of eerdere toediening van een experimentele, niet-gevestigde COVID-19-therapie, hetzij in off-label indicatie (van een geregistreerd geneesmiddel) of als een niet-geregistreerd kandidaat-geneesmiddel in een klinische proefomgeving of een programma voor gebruik in schrijnende gevallen (of equivalenten daarvan ), BEHALVE therapieën die worden aanbevolen door de "Magyar Koronavírus Kézikönyv" (Hongaarse handleiding voor het coronavirus), en als zodanig worden beschouwd als standaardzorg. Gelijktijdig gebruik van LMWH's kan worden beschouwd als opkomende zorgstandaard en daarom is de toepassing ervan niet verboden.
  • Standaardbehandeling gepland met chloroquine of hydroxychloroquine.
  • Elke klinisch significante afwijking die is vastgesteld tijdens het volledige lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie, vitale functies, laboratoriumtests en ECG die door de onderzoeker als onverenigbaar/ongepast wordt beschouwd voor deelname aan de studie.
  • Bekende hepatitis B-, C- of HIV-infectie.
  • Een huidige of recente geschiedenis van drugs- of middelenmisbruik, inclusief alcohol (> 14 eenheden per week), binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (één eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint [285 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn, of een shot [25 ml] sterke drank)
  • Patiënten die regelmatig meer dan 4 kopjes cafeïnehoudende drank per dag consumeren
  • Huidige sterke roker zoals gedefinieerd door het roken van meer dan 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan
  • Positief zwangerschapstestresultaat voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een voorgeschiedenis van allergie, intolerantie of gevoeligheid voor fluvoxamine of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gesloten kamerhoekglaucoom
  • Patiënten die tijdens screening door psychiatrische evaluatie (inclusief C-SSRS-vragenlijst) worden beoordeeld als risicovol voor suïcidale intenties. Een score van 15 of hoger op de PHQ-9 depressieschaal bij screening.
  • Binnen 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek een operatie hebben ondergaan of bloed hebben gedoneerd
  • Een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of andere bloedingsstoornissen
  • Deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksapparaat binnen 1 maand voorafgaand aan het begin van het onderzoek, of binnen 5 terminale halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel van dit vorige onderzoek
  • Een voorgeschiedenis van of huidige maligniteit, met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of gereseceerde cervicale intra-epitheliale neoplasie.

Verboden gelijktijdige medicatie:

• Gelijktijdige toediening van fluvoxamine met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), waaronder methyleenblauw (intraveneuze kleurstof) en linezolid (een antibioticum dat een omkeerbare niet-selectieve MAO-remmer is)
• Gelijktijdige toediening van thioridazine, mesoridazine, pimozide, terfenadine, astemizol of cisapride met fluvoxamine; elk van deze geneesmiddelen alleen veroorzaakt een verlenging van het QTc-interval, wat gepaard gaat met ernstige ventriculaire aritmieën, zoals aritmieën van het torsade de pointes-type en plotseling overlijden
• Gelijktijdige toediening van tizanidine en fluvoxamine
• Gelijktijdige toediening van fluvoxamine met ramelteon
• Gelijktijdige toediening van fluvoxamine met chloroquine of hydroxychloroquine
• Gelijktijdige toediening van morfine of andere opioïden.