Administração de fluvoxamina em pacientes com infecção moderada por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 70 anos de idade na triagem
• Pacientes hospitalizados com SARS-CoV-2 confirmado por PCR ou contato conhecido de caso confirmado com síndrome consistente com doença de coronavírus (COVID-19) com PCR pendente (resultado de PCR positivo deve estar disponível antes da randomização).
• Casos moderados (cada um dos seguintes atendidos): apresentando dispneia, mas não manifestando desconforto respiratório, frequência respiratória 22-29/min; saturação de oxigênio em repouso > 93%; com ou sem necessidade de suplementação de oxigênio; pneumonia em imagens médicas com infiltrados pulmonares ocupando ≤ 50% dos campos pulmonares
• Indivíduos que são capazes de se comunicar com o investigador e a equipe de pesquisa, que entendem o estudo, são capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo e estão dispostos a fornecer consentimento informado por escrito antes dos exames de triagem.

Critério de exclusão:

• COVID-19 leve na randomização (cada um dos seguintes atendidos): sem dispneia, frequência respiratória < 22 / min, sem necessidade de suplementação de oxigênio, sem pneumonia em imagens médicas

  • COVID-19 grave na randomização: dificuldade respiratória - frequência respiratória ≥ 30/min, saturação de oxigênio em repouso ≤ 93%, infiltrados pulmonares ocupando > 50% dos campos pulmonares
  • COVID-19 crítico na randomização: desconforto respiratório agudo, requerendo ventilação mecânica, radiomorfologia de SDRA, choque, incluindo choque séptico, disfunção de outros órgãos que necessitem de internação em UTI
  • Paciente de alto risco para progressão de COVID-19, conforme definido por ter uma pontuação PORT de pneumonia calculada > 90
  • Administração concomitante ou anterior de qualquer terapia experimental não estabelecida para COVID-19, seja em indicação off-label (de um medicamento registrado) ou como candidato a medicamento não registrado em um ambiente de ensaio clínico ou programa de uso compassivo (ou seus equivalentes) ), EXCETO as terapias recomendadas pelo "Magyar Koronavírus Kézikönyv" (Hungarian Coronavirus Manual) e, como tal, são consideradas padrão de atendimento. O uso concomitante de HBPMs pode ser considerado como padrão emergente de tratamento e, portanto, sua aplicação não é proibida.
  • Tratamento padrão de cuidados planejado com cloroquina ou hidroxicloroquina.
  • Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada durante o exame físico completo pré-estudo, sinais vitais, testes laboratoriais e ECG que seja considerada pelo investigador como incompatível/inadequada para a participação no estudo.
  • Infecção conhecida por hepatite B, C ou HIV.
  • Uma história atual ou recente de abuso de drogas ou substâncias, incluindo álcool (> 14 unidades por semana), dentro de 3 meses antes da triagem (uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho ou uma dose [25 mL] de destilado)
  • Pacientes que consomem regularmente mais de 4 xícaras diárias de bebida contendo cafeína
  • Fumante forte atual, definido por fumar mais de 10 cigarros por dia, ou seu equivalente
  • Resultado positivo do teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar na triagem
  • Mulheres grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Histórico de alergia, intolerância ou sensibilidade à fluvoxamina ou a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo
  • Glaucoma de ângulo fechado
  • Pacientes avaliados como em risco de intenção suicida durante a triagem por avaliação psiquiátrica (incluindo o questionário C-SSRS). Uma pontuação de 15 ou mais na escala de depressão PHQ-9 na triagem.
  • Ter sido submetido a cirurgia ou ter doado sangue nas 12 semanas anteriores ao início do estudo
  • Uma história de diátese hemorrágica ou outros distúrbios hemorrágicos
  • Participou de qualquer ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo, ou dentro de 5 meias-vidas terminais do medicamento experimental deste estudo anterior
  • História ou malignidade presente, com exceção de carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma espinocelular da pele, ou neoplasia intraepitelial cervical ressecada.

Medicamentos concomitantes proibidos:

• Coadministração de fluvoxamina com inibidores da monoamina oxidase (IMAO), incluindo azul de metileno (corante intravenoso) e linezolida (um antibiótico que é um IMAO reversível não seletivo)
• Coadministração de tioridazina, mesoridazina, pimozida, terfenadina, astemizol ou cisaprida com fluvoxamina; cada um desses medicamentos isoladamente produz prolongamento do intervalo QTc, que está associado a arritmias ventriculares graves, como arritmias do tipo torsade de pointes e morte súbita
• Coadministração de tizanidina e fluvoxamina
• Coadministração de fluvoxamina com ramelteon
• Coadministração de fluvoxamina com cloroquina ou hidroxicloroquina
• Coadministração de morfina ou outros opioides.