Podávání fluvoxaminu u pacientů infikovaných středně závažným SARS-CoV-2 (COVID-19).

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-70 let při screeningu
• Hospitalizovaní pacienti s potvrzeným SARS-CoV-2 pomocí PCR nebo známým kontaktem potvrzeného případu se syndromem odpovídajícím koronavirovému onemocnění (COVID-19) s nevyřízenou PCR (pozitivní výsledek PCR by měl být k dispozici před randomizací).
• Středně závažné případy (splněny každý z následujících): vykazující dušnost, ale neprojevující se respirační tíseň, dechová frekvence 22-29/min; saturace kyslíkem v klidu > 93 %; s nebo bez potřeby doplňování kyslíku; pneumonie na lékařském zobrazení s plicními infiltráty zabírajícími ≤ 50 % plicních polí
• Subjekty, které jsou schopny komunikovat se zkoušejícím a výzkumným personálem, který studii rozumí, jsou schopny dodržet všechny postupy studie a jsou ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningovými vyšetřeními.

Kritéria vyloučení:

• Mírný COVID-19 při randomizaci (každá z následujících podmínek splněna): žádná dušnost, dechová frekvence < 22/min, není potřeba doplňování kyslíku, žádný zápal plic na lékařském zobrazení

  • Těžký COVID-19 při randomizaci: respirační tíseň – dechová frekvence ≥ 30/min, saturace kyslíkem v klidu ≤ 93 %, plicní infiltráty zabírají > 50 % plicních polí
  • Kritický COVID-19 při randomizaci: akutní respirační tíseň vyžadující mechanickou ventilaci, radiomorfologie ARDS, šok, včetně septického šoku, jiné orgánové dysfunkce vyžadující přijetí na JIP
  • Pacient s vysokým rizikem progrese COVID-19, jak je definováno tím, že má vypočítané skóre PORT zápalu plic > 90
  • Současné nebo předchozí podávání jakékoli experimentální nezavedené terapie COVID-19, ať už v off-label indikaci (registrovaného léčivého přípravku), nebo jako neregistrovaný kandidát na léčivo v rámci klinického hodnocení nebo programu použití ze soucitu (nebo jejich ekvivalentů) ), KROMĚ terapií doporučených „Magyar Koronavírus Kézikönyv“ (Maďarský koronavirový manuál), a jako takové jsou považovány za standardní péči. Současné užívání LMWH lze považovat za nově vznikající standard péče, a proto jejich aplikace není zakázána.
  • Standardní péče plánovaná s chlorochinem nebo hydroxychlorochinem.
  • Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná během úplného fyzikálního vyšetření před studií, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG, která je zkoušejícím považována za neslučitelnou/nevhodnou pro účast ve studii.
  • Známá infekce hepatitidy B, C nebo HIV.
  • Současná nebo nedávná anamnéza zneužívání drog nebo látek, včetně alkoholu (> 14 jednotek týdně), během 3 měsíců před screeningem (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jedna sklenice [125 ml] vína nebo jeden panák [25 ml] lihoviny)
  • Pacienti, kteří pravidelně konzumují více než 4 šálky denně nápoje obsahujícího kofein
  • Současný silný kuřák je definován jako kouření více než 10 cigaret denně nebo jeho ekvivalent
  • Pozitivní výsledek těhotenského testu u žen ve fertilním věku při screeningu
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Anamnéza alergie, intolerance nebo citlivosti na fluvoxamin nebo jakoukoli složku lékové formy studie
  • Glaukom s uzavřeným úhlem
  • Pacienti, kteří jsou během screeningu psychiatrickým hodnocením (včetně dotazníku C-SSRS) hodnoceni jako ohrožení sebevražedným úmyslem. Skóre 15 nebo vyšší na stupnici deprese PHQ-9 při screeningu.
  • Podstoupili chirurgický zákrok nebo jste darovali krev během 12 týdnů před zahájením studie
  • Krvácevá diatéza nebo jiné krvácivé poruchy v anamnéze
  • Účast v jakékoli klinické studii zahrnující zkoumaný lék nebo zkušební zařízení během 1 měsíce před vstupem do studie nebo během 5 terminálního poločasu zkoušeného léčiva z této předchozí studie
  • Malignita v anamnéze nebo současná malignita, s výjimkou resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo resekované cervikální intraepiteliální neoplazie.

Zakázané souběžné léky:

• Současné podávání fluvoxaminu s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), včetně methylenové modři (intravenózní barvivo) a linezolidu (antibiotikum, které je reverzibilní neselektivní IMAO)
• Současné podávání thioridazinu, mesoridazinu, pimozidu, terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s fluvoxaminem; každý z těchto léků sám o sobě způsobuje prodloužení QTc intervalu, což je spojeno se závažnými komorovými arytmiemi, jako jsou arytmie typu torsade de pointes a náhlá smrt
• Současné podávání tizanidinu a fluvoxaminu
• Současné podávání fluvoxaminu s ramelteonem
• Současné podávání fluvoxaminu s chlorochinem nebo hydroxychlorochinem
• Současné podávání morfinu nebo jiných opioidů.