Применение флувоксамина у пациентов с умеренной инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины 18-70 лет при скрининге
• Госпитализированные пациенты с подтвержденным SARS-CoV-2 с помощью ПЦР или с известным контактом подтвержденного случая с синдромом, соответствующим коронавирусному заболеванию (COVID-19), с ожидаемой ПЦР (положительный результат ПЦР должен быть доступен до рандомизации).
• Умеренные случаи (соответствовало каждому из следующих): наличие одышки, но не выраженной дыхательной недостаточности, частота дыхания 22-29/мин; насыщение кислородом в покое > 93%; с или без потребности в кислородной поддержке; пневмония на снимках с легочными инфильтратами, занимающими ≤ 50% легочных полей
• Субъекты, способные общаться с исследователем и исследовательским персоналом, понимающие суть исследования, способные соблюдать все процедуры исследования и желающие дать письменное информированное согласие до проведения скрининговых исследований.

Критерий исключения:

• Легкая форма COVID-19 при рандомизации (соблюдались все следующие критерии): отсутствие одышки, частота дыхания < 22/мин, отсутствие необходимости в кислородной терапии, отсутствие пневмонии при медицинской визуализации

  • Тяжелая форма COVID-19 при рандомизации: респираторный дистресс - частота дыхания ≥ 30/мин, сатурация кислорода в покое ≤ 93%, легочные инфильтраты занимают > 50% легочных полей
  • Критический COVID-19 при рандомизации: острая дыхательная недостаточность, требующая ИВЛ, радиоморфология ОРДС, шок, включая септический шок, дисфункция других органов, требующая госпитализации в ОИТ.
  • Пациент с высоким риском прогрессирования COVID-19, что определяется наличием рассчитанной пневмонии по шкале PORT > 90.
  • Сопутствующее или предшествующее введение любой экспериментальной, неустановленной терапии COVID-19, либо по незарегистрированным показаниям (зарегистрированного лекарственного средства), либо в качестве незарегистрированного кандидата на лекарство в условиях клинических испытаний или программы использования из соображений сострадания (или их эквивалентов). ), ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ методов лечения, рекомендованных «Magyar Koronavírus Kézikönyv» (Венгерское руководство по коронавирусу), и поэтому считаются стандартом лечения. Одновременное применение НМГ можно рассматривать как формирующийся стандарт лечения, поэтому их применение не запрещено.
  • Стандартное лечение, запланированное с применением хлорохина или гидроксихлорохина.
  • Любые клинически значимые отклонения, выявленные во время полного медицинского осмотра перед исследованием, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных анализов и ЭКГ, которые Исследователь считает несовместимыми/неподходящими для участия в исследовании.
  • Известный гепатит B, C или ВИЧ-инфекция.
  • Текущая или недавняя история злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами, включая алкоголь (> 14 единиц в неделю), в течение 3 месяцев до скрининга (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, одному стакану [125 мл] вина или одну рюмку [25 мл] спиртных напитков)
  • Пациенты, которые регулярно потребляют более 4 чашек напитков, содержащих кофеин, в день.
  • Текущий заядлый курильщик, выкуривающий более 10 сигарет в день или аналогичный показатель.
  • Положительный результат теста на беременность для женщин с детородным потенциалом при скрининге
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Аллергия, непереносимость или чувствительность к флувоксамину или любому компоненту исследуемого препарата в анамнезе.
  • Закрытоугольная глаукома
  • Пациенты, которые оцениваются как подверженные риску суицидальных намерений во время скрининга с помощью психиатрической оценки (включая опросник C-SSRS). Оценка 15 или выше по шкале депрессии PHQ-9 при скрининге.
  • Перенесли операцию или сдали кровь в течение 12 недель до начала исследования.
  • Наличие в анамнезе геморрагического диатеза или других нарушений свертываемости крови.
  • Участвовал в любом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или исследуемого устройства в течение 1 месяца до включения в исследование или в течение 5 конечных периодов полувыведения исследуемого препарата из этого предыдущего исследования.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе или настоящее, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или резецированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Запрещенные сопутствующие препараты:

• Одновременное применение флувоксамина с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), включая метиленовый синий (краситель для внутривенного введения) и линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ИМАО)
• одновременное применение тиоридазина, мезоридазина, пимозида, терфенадина, астемизола или цизаприда с флувоксамином; каждый из этих препаратов по отдельности вызывает удлинение интервала QTc, что связано с серьезными желудочковыми аритмиями, такими как аритмии типа torsade de pointes и внезапная смерть.
• Одновременное применение тизанидина и флувоксамина
• Одновременное применение флувоксамина с рамелтеоном
• Одновременное применение флувоксамина с хлорохином или гидроксихлорохином
• Одновременный прием морфина или других опиоидов.