Somministrazione di fluvoxamina in pazienti con infezione moderata da SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni allo screening
• Pazienti ospedalizzati con SARS-CoV-2 confermato mediante PCR o contatto noto di caso confermato con sindrome coerente con malattia da coronavirus (COVID-19) con PCR in attesa (il risultato positivo della PCR deve essere disponibile prima della randomizzazione).
• Casi moderati (ciascuno dei seguenti soddisfatti): mostrando dispnea ma non manifesto distress respiratorio, frequenza respiratoria 22-29 / min; saturazione di ossigeno a riposo > 93%; con o senza necessità di integrazione di ossigeno; polmonite all'imaging medico con infiltrati polmonari che occupano ≤ 50% dei campi polmonari
• - Soggetti che sono in grado di comunicare con lo sperimentatore e il personale di ricerca, che comprendono lo studio, sono in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e disposti a fornire il consenso informato scritto prima degli esami di screening.

Criteri di esclusione:

• COVID-19 lieve alla randomizzazione (ognuna delle seguenti condizioni soddisfatte): nessuna dispnea, frequenza respiratoria < 22/min, nessuna necessità di supplementazione di ossigeno, nessuna polmonite all'imaging medico

  • COVID-19 grave alla randomizzazione: distress respiratorio - frequenza respiratoria ≥ 30/min, saturazione di ossigeno a riposo ≤ 93%, infiltrati polmonari occupano > 50% dei campi polmonari
  • COVID-19 critico alla randomizzazione: distress respiratorio acuto, che richiede ventilazione meccanica, radiomorfologia dell'ARDS, shock, incluso shock settico, altra disfunzione d'organo che richiede il ricovero in terapia intensiva
  • Paziente ad alto rischio di progressione di COVID-19, come definito da un punteggio PORT di polmonite calcolato > 90
  • Somministrazione concomitante o precedente di qualsiasi terapia COVID-19 sperimentale non consolidata, sia come indicazione off-label (di un medicinale registrato) o come farmaco candidato non registrato in un contesto di sperimentazione clinica o programma di uso compassionevole (o equivalenti) ), TRANNE le terapie raccomandate dal "Magyar Koronavírus Kézikönyv" (Manuale ungherese sul coronavirus) e, come tali, sono considerate standard di cura. L'uso concomitante di EBPM può essere considerato uno standard di cura emergente e pertanto la loro applicazione non è vietata.
  • Trattamento standard di cura pianificato con clorochina o idrossiclorochina.
  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata durante l'esame fisico completo pre-studio, i segni vitali, i test di laboratorio e l'ECG che è ritenuto dallo sperimentatore incompatibile/inappropriato per la partecipazione allo studio.
  • Infezione da epatite B, C o HIV nota.
  • Una storia attuale o recente di abuso di droghe o sostanze, compreso l'alcol (> 14 unità a settimana), nei 3 mesi precedenti lo screening (un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 ml] di birra o birra chiara, un bicchiere [125 ml] di vino o un bicchierino [25 ml] di alcolici)
  • Pazienti che consumano regolarmente più di 4 tazze al giorno di bevande contenenti caffeina
  • Attuale forte fumatore come definito dal fumo di oltre 10 sigarette al giorno, o equivalente
  • Risultato positivo del test di gravidanza per le donne in età fertile allo screening
  • Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Una storia di allergia, intolleranza o sensibilità alla fluvoxamina o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio
  • Glaucoma ad angolo chiuso
  • Pazienti valutati a rischio di intento suicidario durante lo screening mediante valutazione psichiatrica (incluso il questionario C-SSRS). Un punteggio di 15 o superiore sulla scala della depressione PHQ-9 allo screening.
  • - Hanno subito un intervento chirurgico o hanno donato il sangue entro 12 settimane prima dell'inizio dello studio
  • Una storia di diatesi emorragica o altri disturbi emorragici
  • Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco sperimentale o un dispositivo sperimentale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio o entro 5 emivita terminale del farmaco sperimentale di questo studio precedente
  • Anamnesi o presenza di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali resecato o del carcinoma a cellule squamose della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale resecata.

Farmaci concomitanti vietati:

• Somministrazione concomitante di fluvoxamina con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), incluso blu di metilene (colorante per via endovenosa) e linezolid (un antibiotico che è un IMAO reversibile non selettivo)
• Co-somministrazione di tioridazina, mesoridazina, pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride con fluvoxamina; ciascuno di questi farmaci da solo produce un prolungamento dell'intervallo QTc, che è associato a gravi aritmie ventricolari, come aritmie di tipo torsione di punta e morte improvvisa
• Co-somministrazione di tizanidina e fluvoxamina
• Co-somministrazione di fluvoxamina con ramelteon
• Co-somministrazione di fluvoxamina con clorochina o idrossiclorochina
• Co-somministrazione di morfina o altri oppioidi.