Fluvoxamin-Verabreichung bei mittelschwer mit SARS-CoV-2 (COVID-19) infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren beim Screening
• Hospitalisierte Patienten mit bestätigtem SARS-CoV-2 durch PCR oder bekanntem Kontakt eines bestätigten Falls mit einem Syndrom, das mit einer Coronavirus-Krankheit (COVID-19) vereinbar ist, mit ausstehender PCR (ein positives PCR-Ergebnis sollte vor der Randomisierung vorliegen).
• Mittelschwere Fälle (jedes der folgenden erfüllt): zeigt Dyspnoe, aber keine manifeste Atemnot, Atemfrequenz 22-29 / min; Sauerstoffsättigung in Ruhe > 93 %; mit oder ohne Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung; Lungenentzündung in der medizinischen Bildgebung mit Lungeninfiltraten, die ≤ 50 % der Lungenfelder einnehmen
• Probanden, die in der Lage sind, mit dem Prüfarzt und dem Forschungspersonal zu kommunizieren, die die Studie verstehen, alle Studienverfahren einhalten können und bereit sind, vor den Screening-Untersuchungen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Leichtes COVID-19 bei Randomisierung (jeder der folgenden Punkte erfüllt): keine Dyspnoe, Atemfrequenz < 22 / min, keine Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung, keine Lungenentzündung in der medizinischen Bildgebung

  • Schweres COVID-19 bei Randomisierung: Atemnot – Atemfrequenz ≥ 30/min, Sauerstoffsättigung in Ruhe ≤ 93 %, Lungeninfiltrate nehmen > 50 % der Lungenfelder ein
  • Kritisches COVID-19 bei Randomisierung: akute Atemnot, die eine mechanische Beatmung erfordert, Radiomorphologie von ARDS, Schock, einschließlich septischer Schock, andere Organfunktionsstörungen, die eine Aufnahme auf der Intensivstation erforderlich machen
  • Hochrisikopatient für eine Progression von COVID-19, definiert durch einen berechneten Pneumonie-PORT-Score von > 90
  • Gleichzeitige oder frühere Verabreichung einer experimentellen, nicht etablierten COVID-19-Therapie, entweder in Off-Label-Indikation (eines registrierten Arzneimittels) oder als nicht registrierter Arzneimittelkandidat in einer klinischen Studie oder einem Compassionate-Use-Programm (oder Äquivalenten davon). ), MIT AUSNAHME der vom „Magyar Koronavírus Kézikönyv“ (Ungarisches Coronavirus-Handbuch) empfohlenen Therapien, und gelten als solche als Standardbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung von LMWHs kann als neuer Behandlungsstandard angesehen werden, und daher ist ihre Anwendung nicht verboten.
  • Geplante Standardbehandlung mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin.
  • Jede klinisch signifikante Anomalie, die während der vollständigen körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Labortests und des EKG vor der Studie festgestellt wurde und die vom Prüfarzt als unvereinbar / ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet wird.
  • Bekannte Hepatitis B, C oder HIV-Infektion.
  • Eine aktuelle oder kürzliche Vorgeschichte von Drogen- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol (> 14 Einheiten pro Woche), innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, ein Glas [125 ml] Wein oder ein Schuss [25 ml] Spirituosen)
  • Patienten, die regelmäßig mehr als 4 Tassen koffeinhaltige Getränke täglich zu sich nehmen
  • Derzeitiger starker Raucher, definiert durch das Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder einem Äquivalent
  • Positives Schwangerschaftstestergebnis für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die planen, innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden
  • Eine Vorgeschichte von Allergie, Intoleranz oder Empfindlichkeit gegenüber Fluvoxamin oder einem Bestandteil der Formulierung des Studienarzneimittels
  • Engwinkelglaukom
  • Patienten, bei denen während des Screenings durch psychiatrische Untersuchung (einschließlich C-SSRS-Fragebogen) ein Risiko für Suizidabsicht festgestellt wurde. Eine Punktzahl von 15 oder höher auf der PHQ-9-Depressionsskala beim Screening.
  • sich innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studie einer Operation unterzogen oder Blut gespendet haben
  • Eine Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder anderen Blutungsstörungen
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt oder innerhalb der 5-terminalen Halbwertszeit des Prüfpräparats dieser vorherigen Studie
  • Anamnestische oder gegenwärtige Malignität, mit Ausnahme von reseziertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder resezierter zervikaler intraepithelialer Neoplasie.

Verbotene Begleitmedikationen:

• Gleichzeitige Verabreichung von Fluvoxamin mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern), einschließlich Methylenblau (intravenöser Farbstoff) und Linezolid (ein Antibiotikum, das ein reversibler, nicht selektiver MAO-Hemmer ist)
• Gleichzeitige Verabreichung von Thioridazin, Mesoridazin, Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid mit Fluvoxamin; jedes dieser Medikamente allein bewirkt eine Verlängerung des QTc-Intervalls, was mit schweren ventrikulären Arrhythmien, wie z. B. Arrhythmien vom Torsade-de-Pointes-Typ, und plötzlichem Herztod einhergeht
• Gleichzeitige Anwendung von Tizanidin und Fluvoxamin
• Gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin mit Ramelteon
• Gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin
• Gleichzeitige Verabreichung von Morphin oder anderen Opioiden.