Osimertinib-resistentie bij patiënten met progressief niet-kleincellig longcarcinoom. (OSIRIS)
Osimertinib-resistentieanalyse bij patiënten met EGFR-mutatie Positief niet-kleincellig longcarcinoom die progressie hebben door behandeling met osimertinib
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aanvankelijk reageren patiënten met EGFR-mutatiepositieve NSCLC goed op osimertinib, een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) van de derde generatie, maar gaan uiteindelijk vooruit. Bij progressie kunnen drie belangrijke resistentiemechanismen worden gevonden (1, 2): 1) wijziging van het geneesmiddeldoelwit door secundaire of tertiaire EGFR-mutaties (bijv. C797S-mutatie in het EGFR-kinasedomein), 2) verandering van stroomafwaartse signaaltransductie-eiwitten (bijv. KRAS-mutatie/versterking) en 3) bypass-spoorweerstand zoals MET- of HER2-versterking. Een vierde, minder frequent mechanisme betreft morfologische veranderingen: dedifferentiatie door epidermale-mesenchymale overgang (EMT) of verandering in kleincellig longcarcinoom (SCLC), inclusief RB1-verlies.
Er worden nieuwe therapeutische strategieën ontwikkeld om deze resistentiemechanismen aan te pakken en er zijn rapporten gepubliceerd over succesvolle behandeling van HER2- en MET-amplificatie. Geneesmiddelen gericht tegen de C797S-mutatie komen de kliniek binnen.
Next Generation Sequence (NGS)-technologie evolueert snel en het is nu haalbaar om brede panelen van genetische veranderingen in tumorweefsel en in circulerend tumor-DNA (ctDNA) te analyseren.
Op ctDNA gebaseerde T790M-detectie is een geldige methode om te testen op resistentie tegen eerste of tweede generatie EGFR TKI's en de op ctDNA gebaseerde techniek wordt steeds vaker gebruikt voor patiënten met progressie op de derde generatie EGFR TKI osimertinib. Eigenlijk is de verdeling van osimertinib-resistentiemechanismen, zoals tot op heden bekend, grotendeels afkomstig van op ctDNA gebaseerde datasets, omdat op biopsie gebaseerde analyses schaars zijn. Vanwege de verminderde gevoeligheid van op ctDNA gebaseerde analyses in vergelijking met op weefsel gebaseerde analyses, met name voor variaties in het aantal kopieën, kunnen deze rapporten misleidend zijn en leiden tot suboptimale behandeling. Vroege rapporten van tumormonsters verkregen na progressie op EGFR TKI's van de eerste/tweede generatie hebben aangetoond dat ctDNA en op tumoren gebaseerde geneesmiddelresistentie-analyses concordant of disconcordant kunnen zijn en dat de tests als complementair moeten worden beschouwd [Oxnard et al].
Gevoeligheid en specificiteit van op ctDNA en biopsie gebaseerde analyse van geneesmiddelresistentie na behandeling met osimertinib en hoe deze tests zich gedragen bij individuele patiënten is onbekend.
Een grondige en volledige analyse van de resistentie tegen osimertinib maakt een optimale besluitvorming over de behandeling mogelijk en kan nieuwe doelen voor moleculaire behandeling identificeren, waardoor de patiënt mogelijk beter wordt.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: J de Langen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0031205129111
- E-mail: j.d.langen@nki.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: M Jebbink
- Telefoonnummer: 0031205129111
- E-mail: m.jebbeink@nki.nl
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Contact:
- S Hashemi, MD
-
Groningen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Contact:
- A vd Wekken, MD,PhD
-
Maastricht, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Contact:
- L Hendriks, MD, PhD
-
Nijmegen, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Contact:
- M vd Heuvel, MD, PhD
-
Rotterdam, Nederland
- Nog niet aan het werven
- Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
Contact:
- M Paats, Md, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066 CX
- Werving
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
-
Contact:
- J de Langen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 00315129111
- E-mail: j.d.langen@nki.nl
-
Contact:
- M Jebbink
- Telefoonnummer: 00315129111
- E-mail: j.jebbink@nki.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde gemetastaseerde NSCLC, gekenmerkt door een sensibiliserende EGFR-mutatie.
2. Progressieve ziekte, zoals beoordeeld door de behandelend arts tijdens monotherapie met osimertinib.
3. Komt in aanmerking voor vervolgbehandeling. 4. Bereidheid tot het ondergaan van een histologische biopsie en afname van een bloedmonster voor ctDNA-analyse.
5. Technisch mogelijk om een histologische biopsie te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Stopzetting van osimertinib vóór bloedafname en/of histologische tumorbiopsie.
2. Start van een nieuwe lijn van antikankertherapie vóór bloedafname en / of histologische tumorbiopsie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Biopsie en bloed
Een histologische kernbiopsie van een tumorlaesie en een bloedmonster voor ctDNA-analyse zullen worden verzameld
|
Het met formaline gefixeerde materiaal wordt verwerkt voor moleculaire analyse in een klinisch gevalideerde diagnostische pijplijn volgens ISO 15189 of een andere aanvaardbare norm
ctDNA-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de AVENIO ctDNA-gerichte kit volgens de richtlijnen van de fabrikant met betrekking tot isolatie, bibliotheekvoorbereiding en bio-informatica-analyse.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EGFR TKI-resistentieanalyse op tumorbiopten en ctDNA
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Volledige analyse van osimertinib-resistentie in weefsel en plasma voor alle patiënten in Nederland die vorderen op de behandeling met osimertinib
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
|
Aanbeveling voor vervolgbehandeling
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Evaluatie van deze resultaten in een MTB-bijeenkomst en aanbevelingen voor vervolgbehandeling.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer aanbevolen en daadwerkelijke behandeling
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Aantal patiënten met concordant aanbevolen en daadwerkelijk vervolgbehandeling gegeven.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
|
Evalueer plasma en tumorweefsel
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Aantal patiënten met concordantie in osimertinib-resistentie in plasma met behulp van ctDNA en in tumorweefsel.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
|
Evalueer slagingspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Om het slagingspercentage van moleculaire profilering op tumorweefsel en ctDNA te evalueren (test succesvol uitgevoerd of niet).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- M18OSI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .