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Osimertinib-Resistenz bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. (OSIRIS)

6. Oktober 2023 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Osimertinib-Resistenzanalyse bei Patienten mit EGFR-Mutations-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, die unter Behandlung mit Osimertinib eine Progression zeigten'

Patienten mit EGFR-Mutation positivem NSCLC sprechen zunächst gut auf Osimertinib an, einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, schreiten aber schließlich fort. Bei Progression wurden mehrere Resistenzmechanismen beschrieben und es werden neue therapeutische Strategien entwickelt, um diese Resistenzmechanismen anzugreifen. Eine gründliche und vollständige Osimertinib-Resistenzanalyse ermöglicht eine optimale Behandlungsentscheidung und könnte neue Ziele für eine molekulare Behandlung identifizieren, wodurch das Behandlungsergebnis potenziell verbessert wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit EGFR-Mutation positivem NSCLC sprechen zunächst gut auf Osimertinib an, einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, schreiten aber schließlich fort. Bei Progression können drei Hauptresistenzmechanismen gefunden werden (1, 2): 1) Veränderung des Wirkstoffziels durch sekundäre oder tertiäre EGFR-Mutationen (z. C797S-Mutation in der EGFR-Kinasedomäne), 2) Veränderung nachgeschalteter Signaltransduktionsproteine ​​(z. KRAS-Mutation / Amplifikation) und 3) Bypass-Track-Resistenz wie MET oder HER2-Amplifikation. Ein vierter, weniger häufiger Mechanismus beinhaltet morphologische Veränderungen: Dedifferenzierung durch epidermal-mesenchymalen Übergang (EMT) oder Veränderung zum kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC), einschließlich RB1-Verlust.

Neue therapeutische Strategien werden entwickelt, um auf diese Resistenzmechanismen abzuzielen, und es wurden Berichte über die erfolgreiche Behandlung von HER2- und MET-Amplifikation veröffentlicht. Medikamente, die auf die C797S-Mutation abzielen, kommen in die Klinik.

Die Next-Generation-Sequence-Technologie (NGS) entwickelt sich schnell weiter und es ist jetzt möglich, breite Paletten genetischer Veränderungen im Tumorgewebe sowie in zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) zu analysieren.

Der ctDNA-basierte T790M-Nachweis ist eine gültige Methode zum Testen auf Resistenz gegen EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation, und die ctDNA-basierte Technik wird zunehmend bei Patienten mit Progression unter dem EGFR-TKI der dritten Generation, Osimertinib, eingesetzt. Tatsächlich stammt die bisher bekannte Verteilung der Osimertinib-Resistenzmechanismen größtenteils aus ctDNA-basierten Datensätzen, da biopsiebasierte Analysen rar sind. Aufgrund der eingeschränkten Sensitivität von ctDNA-basierten Analysen im Vergleich zu gewebebasierten Analysen, insbesondere bei Variationen der Kopienzahl, können diese Berichte irreführend sein und zu einer suboptimalen Behandlung führen. Frühe Berichte über Tumorproben, die nach Progression mit EGFR-TKIs der ersten/zweiten Generation erhalten wurden, haben gezeigt, dass ctDNA- und tumorbasierte Arzneimittelresistenzanalysen übereinstimmend oder nicht übereinstimmend sein können und dass die Tests als komplementär betrachtet werden sollten [Oxnard et al.].

Sensitivität und Spezifität von ctDNA- und Biopsie-basierten Arzneimittelresistenzanalysen nach einer Behandlung mit Osimertinib und wie sich diese Tests bei einzelnen Patienten verhalten, sind nicht bekannt.

Eine gründliche und vollständige Osimertinib-Resistenzanalyse ermöglicht eine optimale Behandlungsentscheidung und könnte neue Ziele für eine molekulare Behandlung identifizieren, wodurch das Behandlungsergebnis potenziell verbessert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • S Hashemi, MD
      • Groningen, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
          • A vd Wekken, MD,PhD
      • Maastricht, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
        • Kontakt:
          • L Hendriks, MD, PhD
      • Nijmegen, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • M vd Heuvel, MD, PhD
      • Rotterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Kontakt:
          • M Paats, Md, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1066 CX
        • Rekrutierung
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter metastasierter NSCLC, gekennzeichnet durch eine sensibilisierende EGFR-Mutation.

    2. Progressive Erkrankung, wie vom behandelnden Arzt während der Osimertinib-Monotherapie beurteilt.

    3. Zur Weiterbehandlung geeignet. 4. Bereit, sich einer histologischen Biopsie und Entnahme einer Blutprobe zur ctDNA-Analyse zu unterziehen.

    5. Technisch möglich, eine histologische Biopsie zu entnehmen.

Ausschlusskriterien:

- 1. Absetzen von Osimertinib vor Blutabnahme und/oder histologischer Tumorbiopsie.

2. Einleitung einer neuen Linie der Krebstherapie vor Blutabnahme und/oder histologischer Tumorbiopsie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Biopsie und Blut
Eine histologische Stanzbiopsie einer Tumorläsion und eine Blutprobe für die ctDNA-Analyse werden entnommen
Diagnosetest: Biopsie
Das formalinfixierte Material wird für die molekulare Analyse in einer klinisch validierten diagnostischen Pipeline gemäß ISO 15189 oder einem anderen akzeptablen Standard verarbeitet
Diagnosetest: ctDAN-Analyse
Die ctDNA-Analyse wird unter Verwendung des AVENIO ctDNA-Targeting-Kits gemäß den Richtlinien des Herstellers in Bezug auf Isolierung, Bibliotheksvorbereitung und bioinformatische Analyse durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EGFR-TKI-Resistenzanalyse an Tumorbiopsien und ctDNA
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Vollständige Osimertinib-Resistenzanalyse in Gewebe und Plasma für alle Patienten in den Niederlanden, die unter der Osimertinib-Behandlung Fortschritte machen
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Empfehlung zur Nachbehandlung
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Auswertung dieser Ergebnisse in einem MTB-Meeting und Empfehlungen zur weiteren Behandlung.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die empfohlene und tatsächliche Behandlung
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit übereinstimmender empfohlener und tatsächlich durchgeführter Weiterbehandlung.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Bewerten Sie Plasma und Tumorgewebe
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit übereinstimmender Osimertinib-Resistenz im Plasma unter Verwendung von ctDNA und im Tumorgewebe.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Erfolgsquote auswerten
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Bewertung der Erfolgsrate der molekularen Profilierung von Tumorgewebe und ctDNA (Test erfolgreich durchgeführt oder nicht).
Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. August 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

22. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

22. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M18OSI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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