Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oporność na ozymertynib u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u których nastąpiła progresja. (OSIRIS)

6 października 2023 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Analiza oporności na ozymertynib u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją EGFR, u których doszło do progresji podczas leczenia ozymertynibem”

Początkowo pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR dobrze reagują na ozymertynib, inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) trzeciej generacji EGFR, ale ostatecznie następuje progresja. Po progresji opisano wiele mechanizmów oporności i opracowywane są nowe strategie terapeutyczne ukierunkowane na te mechanizmy oporności. Dokładna i kompletna analiza oporności na ozymertynib umożliwia podejmowanie optymalnych decyzji dotyczących leczenia i może zidentyfikować nowe cele leczenia molekularnego, potencjalnie poprawiając w ten sposób wyniki leczenia pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Początkowo pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR dobrze reagują na ozymertynib, inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) trzeciej generacji EGFR, ale ostatecznie następuje progresja. Podczas progresji można znaleźć trzy główne mechanizmy oporności (1, 2): 1) zmiana miejsca docelowego leku przez drugorzędowe lub trzeciorzędowe mutacje EGFR (np. mutacja C797S w domenie kinazy EGFR), 2) zmiana dalszych białek transdukcji sygnału (np. mutacja / amplifikacja KRAS) i 3) opór ścieżki omijającej, jak amplifikacja MET lub HER2. Czwarty, rzadszy mechanizm obejmuje zmiany morfologiczne: odróżnicowanie przez przejście naskórkowo-mezenchymalne (EMT) lub zmianę w drobnokomórkowego raka płuca (SCLC), w tym utratę RB1.

Opracowywane są nowe strategie terapeutyczne ukierunkowane na te mechanizmy oporności i opublikowano doniesienia o skutecznym leczeniu amplifikacji HER2 i MET. Leki ukierunkowane na mutację C797S wchodzą do kliniki.

Technologia sekwencjonowania nowej generacji (NGS) szybko ewoluuje i obecnie możliwe jest analizowanie szerokich paneli zmian genetycznych w tkance nowotworowej, jak również w krążącym DNA nowotworu (ctDNA).

Wykrywanie T790M oparte na ctDNA jest ważną metodą badania oporności na TKI EGFR pierwszej lub drugiej generacji, a technika oparta na ctDNA jest coraz częściej stosowana u pacjentów z progresją po ozymertynibie EGFR TKI trzeciej generacji. W rzeczywistości znane do tej pory rozmieszczenie mechanizmów oporności na ozymertynib w dużej mierze pochodzi ze zbiorów danych opartych na ctDNA, ponieważ analizy oparte na biopsji są rzadkie. Ze względu na zmniejszoną czułość analiz opartych na ctDNA w porównaniu z analizami opartymi na tkankach, zwłaszcza w przypadku zmian liczby kopii, raporty te mogą wprowadzać w błąd i prowadzić do suboptymalnego leczenia. Wczesne doniesienia o próbkach guza uzyskanych po progresji na TKI EGFR pierwszej / drugiej generacji wykazały, że analizy ctDNA i lekooporności guza mogą być zgodne lub niezgodne, a testy należy uznać za uzupełniające [Oxnard i wsp.].

Czułość i swoistość analizy lekooporności na podstawie ctDNA i biopsji po leczeniu ozymertynibem oraz zachowanie tych testów u poszczególnych pacjentów są nieznane.

Dokładna i kompletna analiza oporności na ozymertynib umożliwia podejmowanie optymalnych decyzji dotyczących leczenia i może zidentyfikować nowe cele leczenia molekularnego, potencjalnie poprawiając w ten sposób wyniki leczenia pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: J de Langen, MD, PhD
  • Numer telefonu: 0031205129111
  • E-mail: j.d.langen@nki.nl

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • S Hashemi, MD
      • Groningen, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
          • A vd Wekken, MD,PhD
      • Maastricht, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
        • Kontakt:
          • L Hendriks, MD, PhD
      • Nijmegen, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • M vd Heuvel, MD, PhD
      • Rotterdam, Holandia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Kontakt:
          • M Paats, Md, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1066 CX
        • Rekrutacyjny
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony NSCLC z przerzutami, charakteryzujący się uczulającą mutacją EGFR.

    2. Postęp choroby w ocenie lekarza prowadzącego podczas monoterapii ozymertynibem.

    3. Kwalifikujący się do dalszego leczenia. 4. Chęć poddania się biopsji histologicznej i pobraniu próbki krwi do analizy ctDNA.

    5. Technicznie możliwe wykonanie biopsji histologicznej.

Kryteria wyłączenia:

- 1. Odstawienie ozymertynibu przed pobraniem krwi i/lub histologiczną biopsją guza.

2. Rozpoczęcie nowej linii leczenia przeciwnowotworowego przed pobraniem krwi i/lub histologiczną biopsją guza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Biopsja i krew
Zostanie pobrana histologiczna biopsja rdzeniowa zmiany nowotworowej oraz próbka krwi do analizy ctDNA
Test diagnostyczny: biopsja
Utrwalony formaliną materiał zostanie przetworzony do analizy molekularnej w klinicznie zwalidowanym rurociągu diagnostycznym zgodnie z ISO 15189 lub innym akceptowalnym standardem
Test diagnostyczny: analiza ctDAN
Analiza ctDNA zostanie przeprowadzona przy użyciu zestawu celowanego AVENIO ctDNA zgodnie z wytycznymi producenta dotyczącymi izolacji, przygotowania biblioteki i analizy bioinformatycznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza oporności na TKI EGFR w biopsjach guza i ctDNA
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Kompletna analiza oporności na ozymertynib w tkankach i osoczu wszystkich pacjentów w Holandii, u których nastąpiła poprawa po leczeniu ozymertynibem
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Zalecenia dotyczące dalszego leczenia
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Ocena tych wyników na spotkaniu MTB i zalecenia dalszego leczenia.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń zalecane i faktycznie leczenie
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Liczba pacjentów ze zgodnym zaleconym i faktycznie zastosowanym dalszym leczeniem.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Ocenić osocze i tkankę nowotworową
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Liczba pacjentów ze zgodnością oporności na ozymertynib w osoczu metodą ctDNA oraz w tkance nowotworowej.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Oceń wskaźnik sukcesu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Aby ocenić wskaźnik powodzenia profilowania molekularnego na tkance nowotworowej i ctDNA (test wykonany pomyślnie lub nie).
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M18OSI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc

Badania kliniczne na biopsja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj