Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Osimertinib-resistens hos patienter med ikke-småcellet lungekarcinom, der har udviklet sig. (OSIRIS)

6. oktober 2023 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Osimertinib-resistensanalyse hos patienter med EGFR-mutationspositiv ikke-småcellet lungekarcinom, der har udviklet sig med Osimertinib-behandling'

I begyndelsen reagerer patienter med EGFR-mutationspositiv NSCLC godt på osimertinib, en tredje generations EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI), men udvikler sig til sidst. Efter progression er flere resistensmekanismer blevet beskrevet, og nye terapeutiske strategier udvikles til at målrette disse resistensmekanismer. Grundig og komplet osimertinib-resistensanalyse muliggør optimal behandlingsbeslutningstagning og kan identificere nye mål for molekylær behandling og derved potentielt forbedre patientresultatet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I begyndelsen reagerer patienter med EGFR-mutationspositiv NSCLC godt på osimertinib, en tredje generations EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI), men udvikler sig til sidst. Efter progression kan tre hovedresistensmekanismer findes (1, 2): 1) ændring af lægemiddelmålet ved sekundære eller tertiære EGFR-mutationer (f.eks. C797S-mutation i EGFR-kinasedomænet), 2) ændring af nedstrøms signaltransduktionsproteiner (f.eks. KRAS-mutation/amplifikation) og 3) bypass-sporresistens som MET- eller HER2-amplifikation. En fjerde, mindre hyppige, mekanisme involverer morfologiske ændringer: dedifferentiering ved epidermal-mesenchymal overgang (EMT) eller ændring til småcellet-lungekarcinom (SCLC), inklusive RB1-tab.

Nye terapeutiske strategier er ved at blive udviklet til at målrette disse resistensmekanismer, og rapporter er blevet offentliggjort om vellykket behandling af HER2 og MET-amplifikation. Lægemidler rettet mod C797S-mutationen er på vej ind i klinikken.

Next Generation Sequence (NGS) teknologi udvikler sig hurtigt, og det er nu muligt at analysere brede paneler af genetiske ændringer i tumorvæv såvel som i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA).

ctDNA-baseret T790M-detektion er en valid metode til at teste for resistens over for første- eller andengenerations EGFR TKI'er, og den ctDNA-baserede teknik bliver i stigende grad brugt til patienter med progression på tredje generations EGFR TKI-osimertinib. Faktisk kommer fordelingen af ​​osimertinib-resistensmekanismer, som kendt til dato, i vid udstrækning fra ctDNA-baserede datasæt, fordi biopsibaserede analyser er knappe. På grund af nedsat følsomhed af ctDNA-baserede analyser sammenlignet med vævsbaserede analyser, især for kopiantal variationer, kan disse rapporter være vildledende og føre til suboptimal behandling. Tidlige rapporter om tumorprøver opnået efter progression på første/anden generation af EGFR TKI'er har vist, at ctDNA og tumorbaserede lægemiddelresistensanalyser kan være konkordante eller uoverensstemmelser, og at testene skal betragtes som komplementære [Oxnard et al].

Sensitivitet og specificitet af ctDNA og biopsibaseret lægemiddelresistensanalyse efter behandling med osimertinib, og hvordan disse tests opfører sig hos individuelle patienter, er ukendt.

Grundig og komplet osimertinib-resistensanalyse muliggør optimal behandlingsbeslutningstagning og kan identificere nye mål for molekylær behandling og derved potentielt forbedre patientresultatet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • S Hashemi, MD
      • Groningen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
          • A vd Wekken, MD,PhD
      • Maastricht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
        • Kontakt:
          • L Hendriks, MD, PhD
      • Nijmegen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • M vd Heuvel, MD, PhD
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Kontakt:
          • M Paats, Md, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1066 CX
        • Rekruttering
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk NSCLC, karakteriseret ved en sensibiliserende EGFR-mutation.

    2. Progressiv sygdom, vurderet af den behandlende læge under osimertinib monoterapi.

    3. Berettiget til efterfølgende behandling. 4. Villig til at gennemgå en histologisk biopsi og udtagning af en blodprøve til ctDNA-analyse.

    5. Teknisk muligt at tage en histologisk biopsi.

Ekskluderingskriterier:

- 1. Seponering af Osimertinib før blodprøvetagning og/eller histologisk tumorbiopsi.

2. Påbegyndelse af en ny linje af anticancerterapi før blodudtagning og/eller histologisk tumorbiopsi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Biopsi og blod
En histologisk kernebiopsi af en tumorlæsion og en blodprøve til ctDNA-analyse vil blive indsamlet
Diagnostisk test: biopsi
Det formalinfikserede materiale vil blive behandlet til molekylær analyse i en klinisk valideret diagnostisk pipeline i henhold til ISO 15189 eller anden acceptabel standard
Diagnostisk test: ctDAN analyse
ctDNA-analyse vil blive udført ved hjælp af AVENIO ctDNA-målrettet kit i henhold til retningslinjerne fra producenten med hensyn til isolering, biblioteksforberedelse og bioinformatikanalyse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EGFR TKI-resistensanalyse på tumorbiopsier og ctDNA
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
Komplet osimertinib-resistensanalyse i væv og plasma for alle patienter i Holland, der udvikler sig med osimertinib-behandling
Gennemsnitlig studietid på 2 år
Anbefaling til efterfølgende behandling
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
Evaluering af disse resultater i et MTB-møde og anbefalinger til efterfølgende behandling.
Gennemsnitlig studietid på 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder anbefalet og faktisk behandling
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
Antal patienter med konkordant anbefalet og faktisk givet efterfølgende behandling.
Gennemsnitlig studietid på 2 år
Evaluer plasma og tumorvæv
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
Antal patienter med overensstemmelse i osimertinib-resistens i plasma ved brug af ctDNA og i tumorvæv.
Gennemsnitlig studietid på 2 år
Evaluer succesrate
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
At evaluere succesraten for molekylær profilering på tumorvæv og ctDNA (test udført med succes eller ej).
Gennemsnitlig studietid på 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

22. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M18OSI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekarcinom

Kliniske forsøg med biopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner