Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rezistence na osimertinib u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří progredovali. (OSIRIS)

6. října 2023 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Analýza rezistence na osimertinib u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací EGFR, kteří při léčbě osimertinibem progredovali.

Zpočátku pacienti s NSCLC s pozitivní mutací EGFR dobře reagují na osimertinib, třetí generaci inhibitoru tyrozinkinázy EGFR (TKI), ale nakonec progredují. Po progresi byly popsány četné mechanismy rezistence a jsou vyvíjeny nové terapeutické strategie zaměřené na tyto mechanismy rezistence. Důkladná a kompletní analýza rezistence na osimertinib umožňuje optimální rozhodování o léčbě a může identifikovat nové cíle pro molekulární léčbu, a tím potenciálně zlepšit výsledky pacienta.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zpočátku pacienti s NSCLC s pozitivní mutací EGFR dobře reagují na osimertinib, třetí generaci inhibitoru tyrozinkinázy EGFR (TKI), ale nakonec progredují. Při progresi lze nalézt tři hlavní mechanismy rezistence (1, 2): 1) změna cíle léku sekundárními nebo terciárními mutacemi EGFR (např. C797S mutace v EGFR kinázové doméně), 2) změna downstream signálních transdukčních proteinů (např. KRAS mutace / amplifikace) a 3) obejít odpor dráhy, jako je amplifikace MET nebo HER2. Čtvrtým, méně častým mechanismem jsou morfologické změny: dediferenciace epidermální-mezenchymálním přechodem (EMT) nebo změna na malobuněčný karcinom plic (SCLC), včetně ztráty RB1.

Vyvíjejí se nové terapeutické strategie zaměřené na tyto mechanismy rezistence a byly publikovány zprávy o úspěšné léčbě amplifikace HER2 a MET. Do kliniky vstupují léky zaměřené na mutaci C797S.

Technologie Next Generation Sequence (NGS) se rychle vyvíjí a nyní je možné analyzovat široké panely genetických změn v nádorové tkáni i v cirkulující nádorové DNA (ctDNA).

Detekce T790M založená na ctDNA je platnou metodou pro testování rezistence na první nebo druhou generaci EGFR TKI a technika založená na ctDNA se stále více používá u pacientů s progresí na třetí generaci EGFR TKI osimertinibu. Ve skutečnosti distribuce mechanismů rezistence na osimertinib, jak je dosud známo, z velké části pochází ze souborů dat založených na ctDNA, protože analýzy založené na biopsii jsou vzácné. Kvůli zhoršené citlivosti analýz založených na ctDNA ve srovnání s analýzou založenou na tkáních, zejména pokud jde o variace počtu kopií, mohou být tyto zprávy zavádějící a vést k suboptimální léčbě. První zprávy o vzorcích nádorů získaných po progresi na EGFR TKI první/druhé generace ukázaly, že ctDNA a analýzy lékové rezistence založené na nádoru mohou být shodné nebo nesouhlasné a že testy by měly být považovány za doplňkové [Oxnard et al].

Citlivost a specificita analýzy ctDNA a biopsie po léčbě osimertinibem a jak se tyto testy chovají u jednotlivých pacientů nejsou známy.

Důkladná a kompletní analýza rezistence na osimertinib umožňuje optimální rozhodování o léčbě a může identifikovat nové cíle pro molekulární léčbu, a tím potenciálně zlepšit výsledky pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: J de Langen, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 0031205129111
  • E-mail: j.d.langen@nki.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • S Hashemi, MD
      • Groningen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
          • A vd Wekken, MD,PhD
      • Maastricht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
        • Kontakt:
          • L Hendriks, MD, PhD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • M vd Heuvel, MD, PhD
      • Rotterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Kontakt:
          • M Paats, Md, PhD
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1066 CX
        • Nábor
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený metastatický NSCLC, charakterizovaný senzibilizující mutací EGFR.

    2. Progresivní onemocnění podle hodnocení ošetřujícího lékaře během monoterapie osimertinibem.

    3. Způsobilé pro následnou léčbu. 4. Ochota podstoupit histologickou biopsii a odebrání vzorku krve pro analýzu ctDNA.

    5. Technicky možné provést histologickou biopsii.

Kritéria vyloučení:

- 1. Vysazení osimertinibu před odběrem krve a/nebo histologickou biopsií nádoru.

2. Zahájení nové linie protinádorové terapie před odběrem krve a/nebo histologickou biopsií nádoru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Biopsie a krev
Bude odebrána histologická základní biopsie nádorové léze a vzorek krve pro analýzu ctDNA
Diagnostický test: biopsie
Formalínem fixovaný materiál bude zpracován pro molekulární analýzu v klinicky ověřeném diagnostickém potrubí podle ISO 15189 nebo jiného přijatelného standardu
Diagnostický test: analýza ctDAN
Analýza ctDNA bude provedena pomocí cíleného kitu AVENIO ctDNA podle pokynů výrobce s ohledem na izolaci, přípravu knihovny a bioinformatickou analýzu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza rezistence EGFR TKI na biopsiích nádoru a ctDNA
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Kompletní analýza rezistence na osimertinib ve tkáni a plazmě pro všechny pacienty v Nizozemsku, kteří postupují v léčbě osimertinibem
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Doporučení pro následnou léčbu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Vyhodnocení těchto výsledků na MTB setkání a doporučení pro následnou léčbu.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnoťte doporučenou a skutečnou léčbu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Počet pacientů s konkordantní doporučenou a skutečně poskytnutou následnou léčbou.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Vyhodnoťte plazmu a nádorovou tkáň
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Počet pacientů se shodou rezistence na osimertinib v plazmě pomocí ctDNA a v nádorové tkáni.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Vyhodnoťte úspěšnost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Vyhodnotit úspěšnost molekulárního profilování na nádorové tkáni a ctDNA (test úspěšně proveden či neproveden).
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M18OSI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na biopsie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit