진행된 비소세포폐암 환자의 오시머티닙 내성. (OSIRIS)
오시머티닙 치료로 진행된 EGFR 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자의 오시머티닙 내성 분석'
연구 개요
상세 설명
초기에 EGFR 돌연변이 양성 NSCLC 환자는 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)인 오시머티닙에 잘 반응하지만 결국 진행됩니다. 진행 시 세 가지 주요 저항 메커니즘을 찾을 수 있습니다(1, 2): 1) 2차 또는 3차 EGFR 돌연변이에 의한 약물 표적의 변경(예: EGFR 키나아제 도메인의 C797S 돌연변이), 2) 다운스트림 신호 전달 단백질의 변경(예: KRAS 돌연변이/증폭) 및 3) MET 또는 HER2 증폭과 같은 바이패스 트랙 내성. 덜 빈번한 네 번째 메커니즘은 RB1 손실을 포함한 표피-중간엽 전이(EMT) 또는 소세포폐암(SCLC)으로의 변화에 의한 탈분화와 같은 형태학적 변화를 포함합니다.
이러한 저항 메커니즘을 표적으로 하는 새로운 치료 전략이 개발되고 있으며 HER2 및 MET 증폭의 성공적인 치료에 대한 보고서가 발표되었습니다. C797S 돌연변이를 표적으로 하는 약물이 임상에 진입하고 있습니다.
NGS(Next Generation Sequence) 기술은 빠르게 발전하고 있으며 이제 순환 종양 DNA(ctDNA)뿐만 아니라 종양 조직에서 유전적 변형의 광범위한 패널을 분석하는 것이 가능해졌습니다.
ctDNA 기반 T790M 검출은 1세대 또는 2세대 EGFR TKI에 대한 내성을 테스트하는 유효한 방법이며 ctDNA 기반 기술은 3세대 EGFR TKI 오시머티닙에서 진행된 환자에게 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 실제로 현재까지 알려진 바와 같이 오시머티닙 내성 메커니즘의 분포는 생검 기반 분석이 드물기 때문에 주로 ctDNA 기반 데이터 세트에서 나옵니다. 조직 기반 분석과 비교했을 때 ctDNA 기반 분석의 민감도 손상으로 인해, 특히 복제 수 변이에 대해 이러한 보고서는 오해의 소지가 있고 최적이 아닌 치료로 이어질 수 있습니다. 1세대/2세대 EGFR TKI에서 진행 후 얻은 종양 샘플의 초기 보고서는 ctDNA 및 종양 기반 약물 내성 분석이 일치하거나 일치하지 않을 수 있으며 테스트가 보완적인 것으로 간주되어야 함을 보여주었습니다[Oxnard et al].
오시머티닙 치료 후 ctDNA 및 생검 기반 약물 내성 분석의 민감도 및 특이성과 이러한 테스트가 개별 환자 내에서 어떻게 작용하는지 알려지지 않았습니다.
철저하고 완전한 오시머티닙 내성 분석은 최적의 치료 결정을 가능하게 하고 분자 치료를 위한 새로운 표적을 식별하여 잠재적으로 환자 결과를 개선할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: J de Langen, MD, PhD
- 전화번호: 0031205129111
- 이메일: j.d.langen@nki.nl
연구 연락처 백업
- 이름: M Jebbink
- 전화번호: 0031205129111
- 이메일: m.jebbeink@nki.nl
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
연락하다:
- S Hashemi, MD
-
Groningen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
연락하다:
- A vd Wekken, MD,PhD
-
Maastricht, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
연락하다:
- L Hendriks, MD, PhD
-
Nijmegen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
연락하다:
- M vd Heuvel, MD, PhD
-
Rotterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
연락하다:
- M Paats, Md, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1066 CX
- 모병
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
-
연락하다:
- J de Langen, MD, PhD
- 전화번호: 00315129111
- 이메일: j.d.langen@nki.nl
-
연락하다:
- M Jebbink
- 전화번호: 00315129111
- 이메일: j.jebbink@nki.nl
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
민감화 EGFR 돌연변이를 특징으로 하는 조직학적으로 확인된 전이성 NSCLC.
2. 오시머티닙 단독요법 동안 치료 의사가 평가한 진행성 질환.
3. 후속 치료가 가능합니다. 4. ctDNA 분석을 위해 조직학적 생검 및 혈액 샘플 채취를 기꺼이 받음.
5. 기술적으로 조직학적 생검이 가능합니다.
제외 기준:
- 1. 채혈 및/또는 조직학적 종양 생검 전 오시머티닙 중단.
2. 채혈 및/또는 조직학적 종양 생검 전에 새로운 라인의 항암 요법 개시.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 생검 및 혈액
종양 병변의 조직학적 코어 생검 및 ctDNA 분석을 위한 혈액 샘플이 수집됩니다.
|
포르말린 고정 재료는 ISO 15189 또는 기타 허용 가능한 표준에 따라 임상적으로 검증된 진단 파이프라인에서 분자 분석을 위해 처리됩니다.
ctDNA 분석은 격리, 라이브러리 준비 및 생물 정보학 분석과 관련하여 제조업체의 지침에 따라 AVENIO ctDNA 표적 키트를 사용하여 수행됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
종양 생검 및 ctDNA에 대한 EGFR TKI 내성 분석
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
|
오시머티닙 치료를 진행 중인 네덜란드의 모든 환자에 대한 조직 및 혈장의 완전한 오시머티닙 내성 분석
|
최저 연구 완료, 평균 2년
|
|
후속 치료에 대한 권장 사항
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
|
MTB 회의에서 이러한 결과를 평가하고 후속 치료에 대한 권장 사항을 제공합니다.
|
최저 연구 완료, 평균 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
권장 및 실제 치료 평가
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
|
후속 치료를 권장하고 실제로 제공한 일치 환자 수.
|
최저 연구 완료, 평균 2년
|
|
혈장 및 종양 조직 평가
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
|
CtDNA를 사용하는 혈장과 종양 조직에서 오시머티닙 내성이 일치하는 환자 수.
|
최저 연구 완료, 평균 2년
|
|
성공률 평가
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
|
종양 조직 및 ctDNA에 대한 분자 프로파일링의 성공률을 평가하기 위해(테스트가 성공적으로 수행되었는지 여부).
|
최저 연구 완료, 평균 2년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: J de Langen, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
비소세포폐암에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국