Testen van het gebruik van combinatietherapie bij patiënten met aanhoudende lage acute myeloïde leukemie na de initiële behandeling, de ERASE-studie (een MyeloMATCH-behandelingsonderzoek)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet >= 18 en =< 59 jaar oud zijn
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 hebben
• De patiënt moet morfologisch gedocumenteerde AML of secundaire AML hebben (van eerdere aandoeningen zoals myelodysplastisch syndroom [MDS], myeloproliferatief neoplasma [MPN]) of therapiegerelateerde AML (t-AML), zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• De patiënt moet inductiechemotherapie hebben voltooid in een myeloMATCH Tier 1-protocol voor jonge volwassenen. De patiënt heeft mogelijk eerder hypomethylerende middelen (HMA's) gekregen. Patiënt heeft mogelijk eerder azacitidine + venetoclax gekregen
• Patiënt moet aan dit protocol zijn toegewezen door myeloMATCH master screening and reassesment protocol (MSRP)/MATCHBOX. Patiënten die daardoor zijn toegewezen, hebben volledige remissie (CR) of CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) (gedefinieerd als CR met [absoluut aantal neutrofielen (ANC)] >= 500/mcL en/of bloedplaatjes > 50/mcL) met detecteerbare MRD bereikt op moment van opdracht. MRD wordt gedefinieerd als > 0,1% flowcytometrie op een beenmergbiopsie (BM), zoals beoordeeld door MDNet. De definitie van CR of CRh kan +/- 2 weken na de BM-biopsie worden gemaakt
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking
• Patiënt moet hersteld zijn (d.w.z. hersteld tot <graad 2) van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie op het moment van randomisatie, met uitzondering van alopecia
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/mcl (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Bloedplaatjes >= 50.000/mcl (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN OF >= 50 ml/min.1,73 m^2 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na randomisatie komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten moeten orale tabletten kunnen slikken en vrij zijn van gastro-intestinale (GI) absorptieproblemen

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven met de behandelingsregimes die worden gebruikt.

  • Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd en/of seksueel actieve patiënten mogen niet verwachten kinderen te verwekken of te verwekken door een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden. na de laatste dosis daunorubicine + cytarabine-liposoom, 6 maanden na de laatste dosis azacitidine voor patiënten die zwanger kunnen worden, 3 maanden na de laatste dosis azacitidine voor mannelijke patiënten en gedurende 30 dagen na de laatste dosis venetoclax. De patiënt moet ook gedurende 2 weken na de laatste dosis daunorubicine + cytarabine liposoom en gedurende 1 week na de laatste dosis azacitidine geen borstvoeding geven aan een baby
• Patiënten mogen geen FLT3 TKD- of ITD-mutatie hebben. Patiënten met deze mutatie zullen worden uitgesloten van deze studie omdat myeloMATCH voor die patiënten afzonderlijke studies in tier-2 plant
• De patiënt mag op het moment van randomisatie geen andere onderzoeksagentia krijgen
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cytarabine, azacitidine, venetoclax of daunorubicine en cytarabine-liposoom
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree