Prueba del uso de la terapia combinada en pacientes con leucemia mieloide aguda persistente de bajo nivel después del tratamiento inicial, el estudio ERASE (un ensayo de tratamiento de MyeloMATCH)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener >= 18 y =< 59 años de edad
• El paciente debe tener un estado funcional 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• El paciente debe tener LMA documentada morfológicamente o LMA secundaria (de afecciones previas como síndrome mielodisplásico [MDS], neoplasia mieloproliferativa [MPN]) o LMA relacionada con la terapia (t-AML), según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• El paciente debe haber completado la quimioterapia de inducción en un protocolo de nivel 1 para adultos jóvenes myeloMATCH. El paciente puede haber recibido agentes hipometilantes (HMA) anteriormente. El paciente puede haber recibido previamente azacitidina + venetoclax
• El paciente debe haber sido asignado a este protocolo por el protocolo maestro de detección y reevaluación myeloMATCH (MSRP)/MATCHBOX. Los pacientes así asignados habrán alcanzado la remisión completa (RC) o RC con recuperación hematológica parcial (RCh) (definida como RC con [recuento absoluto de neutrófilos (ANC)] >= 500/mcL y/o plaquetas > 50/mcL) con MRD detectable en el momento de la asignación. MRD se define como > 0,1 % de citometría de flujo en biopsia de médula ósea (MO) según lo evaluado por MDNet. La definición de RC o CRh puede hacerse +/- 2 semanas desde la biopsia de BM
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También se considerarán elegibles los pacientes con capacidad de toma de decisiones disminuida (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) o cuidador y/o familiar disponible
• El paciente debe haberse recuperado (es decir, resuelto a < grado 2) de los eventos adversos relacionados con la terapia anticancerígena anterior en el momento de la aleatorización, con la excepción de la alopecia.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/mcL (obtenido = < 7 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Plaquetas >= 50.000/mcL (obtenidas =< 7 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal institucional (LSN) (obtenido =< 7 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3,0 x LSN institucional (obtenido =< 7 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional O >= 50 mL/min.1,73 m^2 (obtenido = < 7 días antes de la aleatorización del protocolo)
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Los pacientes deben poder tragar tabletas orales y estar libres de problemas de absorción gastrointestinal (GI)

Criterio de exclusión:

• La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al daño potencial para el feto y el posible riesgo de eventos adversos en los lactantes con los regímenes de tratamiento que se utilizan.

  • Todas las pacientes en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para descartar un embarazo.
  • Se define como paciente en edad fértil a toda persona, independientemente de su orientación sexual o de haber sido sometida a ligadura de trompas, que cumpla con los siguientes criterios: 1) haber llegado a la menarquia en algún momento, 2) no haber sido sometida a histerectomía u ooforectomía bilateral; o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• Los pacientes en edad fértil y/o sexualmente activos no deben esperar concebir o engendrar hijos mediante el uso de métodos anticonceptivos aceptados y efectivos o absteniéndose de tener relaciones sexuales durante la duración de su participación en el estudio y continuar durante 6 meses. después de la última dosis de daunorrubicina + liposoma de citarabina, 6 meses después de la última dosis de azacitidina para pacientes en edad fértil, 3 meses después de la última dosis de azacitidina para pacientes masculinos y durante 30 días después de la última dosis de venetoclax. El paciente también debe abstenerse de amamantar a un bebé durante 2 semanas después de la última dosis de liposomas de daunorrubicina + citarabina y durante 1 semana después de la última dosis de azacitidina.
• Los pacientes no deben tener mutación FLT3 TKD o ITD. Los pacientes con esta mutación serán excluidos de este estudio porque myeloMATCH planea estudios separados en el nivel 2 para esos pacientes.
• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación en el momento de la aleatorización.
• El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a citarabina, azacitidina, venetoclax o daunorrubicina y liposomas de citarabina
• Los pacientes no deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.