Testowanie stosowania terapii skojarzonej u pacjentów z przetrwałą ostrą białaczką szpikową o niskim stopniu nasilenia po wstępnym leczeniu, badanie ERASE (badanie leczenia MyeloMATCH)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć >= 18 i =< 59 lat
• Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2
• Pacjent musi mieć udokumentowaną morfologicznie AML lub wtórną AML (z wcześniejszych stanów, takich jak zespół mielodysplastyczny [MDS], nowotwór mieloproliferacyjny [MPN]) lub AML związaną z terapią (t-AML), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
• Pacjent musi mieć ukończoną chemioterapię indukcyjną w protokole poziomu 1 dla młodych dorosłych myeloMATCH. Pacjent mógł otrzymać wcześniej środki hipometylujące (HMA). Pacjent mógł otrzymać wcześniej azacytydynę + wenetoklaks
• Pacjent musiał zostać przypisany do tego protokołu przez główny protokół badań przesiewowych i ponownej oceny myeloMATCH (MSRP)/MATCHBOX. Przydzieleni w ten sposób pacjenci osiągną całkowitą remisję (CR) lub CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) (zdefiniowaną jako CR z [bezwzględną liczbą neutrofili (ANC)] >= 500/μl i/lub liczbą płytek krwi > 50/μl) z wykrywalnym MRD w momencie przydziału. MRD definiuje się jako > 0,1% cytometrii przepływowej w biopsji szpiku kostnego (BM) ocenianej przez MDNet. Definicję CR lub CRh można ustalić +/- 2 tygodnie od biopsji szpiku kostnego
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) lub opiekuna i/lub członka rodziny, również zostaną uznani za kwalifikujących się
• Pacjent musiał wyzdrowieć (tj. ustąpić do stopnia <2) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w momencie randomizacji, z wyjątkiem łysienia
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 500/ml (uzyskana =< 7 dni przed randomizacją do protokołu)
• Płytki >= 50 000/ml (uzyskane =< 7 dni przed randomizacją do protokołu)
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 7 dni przed randomizacją do protokołu)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x ULN w placówce (uzyskane =< 7 dni przed randomizacją do protokołu)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce LUB >= 50 ml/min.1,73 m^2 (uzyskane =< 7 dni przed randomizacją do protokołu)
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od randomizacji kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki doustne i być wolni od problemów z wchłanianiem z przewodu pokarmowego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalne zagrożenie dla nienarodzonego płodu i możliwe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią przy stosowanych schematach leczenia.

  • U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym należy wykonać badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed randomizacją w celu wykluczenia ciąży.
  • Pacjentką zdolną do zajścia w ciążę jest każda osoba, bez względu na orientację seksualną i wykonanie podwiązania jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
• Pacjenci w wieku rozrodczym i/lub pacjenci aktywni seksualnie nie mogą spodziewać się poczęcia lub spłodzenia dzieci poprzez stosowanie zaakceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji lub poprzez powstrzymanie się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu i kontynuować przez 6 miesięcy po ostatniej dawce daunorubicyny + liposom cytarabiny, 6 miesięcy po ostatniej dawce azacytydyny u pacjentów w wieku rozrodczym, 3 miesiące po ostatniej dawce azacytydyny u mężczyzn i przez 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu. Pacjent musi również powstrzymać się od karmienia piersią przez 2 tygodnie po ostatniej dawce daunorubicyny + liposom cytarabiny i przez 1 tydzień po ostatniej dawce azacytydyny
• Pacjenci nie mogą mieć mutacji FLT3 TKD lub ITD. Pacjenci z tą mutacją zostaną wykluczeni z tego badania, ponieważ myeloMATCH planuje osobne badania poziomu 2 dla tych pacjentów
• W czasie randomizacji pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjent nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cytarabiny, azacytydyny, wenetoklaksu lub daunorubicyny i liposomu cytarabiny
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką