Testen der Anwendung einer Kombinationstherapie bei Patienten mit anhaltender akuter myeloischer Leukämie auf niedrigem Niveau nach der Erstbehandlung, die ERASE-Studie (eine MyeloMATCH-Behandlungsstudie)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss >= 18 und =< 59 Jahre alt sein
• Der Patient muss den Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen
• Der Patient muss eine morphologisch dokumentierte AML oder sekundäre AML (aus früheren Erkrankungen wie myelodysplastisches Syndrom [MDS], myeloproliferative Neoplasie [MPN]) oder therapiebedingte AML (t-AML) haben, wie von den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert
• Der Patient muss eine Induktionschemotherapie in einem myeloMATCH Tier-1-Protokoll für junge Erwachsene abgeschlossen haben. Der Patient hat möglicherweise zuvor hypomethylierende Mittel (HMAs) erhalten. Der Patient hat möglicherweise zuvor Azacitidin + Venetoclax erhalten
• Der Patient muss diesem Protokoll vom myeloMATCH Master Screening and Reassessment Protocol (MSRP)/MATCHBOX zugewiesen worden sein. Die so zugeordneten Patienten haben eine vollständige Remission (CR) oder eine CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) (definiert als CR mit [absoluter Neutrophilenzahl (ANC)] >= 500/μl und/oder Thrombozyten > 50/μl) mit nachweisbarer MRD erreicht zum Zeitpunkt der Beauftragung. MRD ist definiert als > 0,1 % Durchflusszytometrie bei Knochenmark (BM)-Biopsie, wie von MDNet bewertet. Die Definition von CR oder CRh kann +/- 2 Wochen nach der BM-Biopsie erfolgen
• Der Patient muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) oder eine Pflegekraft und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben, gelten ebenfalls als förderfähig
• Der Patient muss sich zum Zeitpunkt der Randomisierung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie erholt haben (d. h. auf < Grad 2 abgeklungen sein).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mcL (erhalten =< 7 Tage vor Randomisierung des Protokolls)
• Thrombozyten >= 50.000/μl (erhalten =< 7 Tage vor Randomisierung des Protokolls)
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 7 Tage vor Randomisierung des Protokolls)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x institutioneller ULN (erhalten = < 7 Tage vor Randomisierung des Protokolls)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN der Institution ODER >= 50 ml/min.1.73 m^2 (erhalten =< 7 Tage vor Randomisierung des Protokolls)
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Tabletten zu schlucken und frei von gastrointestinalen (GI) Resorptionsproblemen sein

Ausschlusskriterien:

• Die Patientin darf aufgrund der potenziellen Schädigung eines ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen mit den verwendeten Behandlungsschemata nicht schwanger sein oder stillen.

  • Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
  • Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Person, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und/oder sexuell aktive Patientinnen dürfen nicht damit rechnen, Kinder zu empfangen oder zu zeugen, indem sie für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 6 Monate eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode(n) anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten nach der letzten Daunorubicin + Cytarabin-Liposomen-Dosis, 6 Monate nach der letzten Azacitidin-Dosis bei gebärfähigen Patienten, 3 Monate nach der letzten Azacitidin-Dosis bei männlichen Patienten und 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis. Die Patientin darf außerdem 2 Wochen nach der letzten Daunorubicin + Cytarabin-Liposomen-Dosis und 1 Woche nach der letzten Azacitidin-Dosis keinen Säugling stillen
• Die Patienten dürfen keine FLT3-TKD- oder ITD-Mutation aufweisen. Patienten mit dieser Mutation werden von dieser Studie ausgeschlossen, da myeloMATCH separate Tier-2-Studien für diese Patienten plant
• Der Patient darf zum Zeitpunkt der Randomisierung keine anderen Prüfpräparate erhalten
• Der Patient darf keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cytarabin, Azacitidin, Venetoclax oder Daunorubicin und Cytarabin-Liposomen zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall