Testing av bruken av kombinasjonsterapi hos pasienter med vedvarende lavt nivå akutt myeloisk leukemi etter innledende behandling, ERASE-studien (en myeloMATCH-behandlingsforsøk)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må være >= 18 og =< 59 år
• Pasienten må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-2
• Pasienten må ha morfologisk dokumentert AML eller sekundær AML (fra tidligere tilstander som myelodysplastisk syndrom [MDS], myeloproliferativ neoplasma [MPN]) eller terapirelatert AML (t-AML), som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• Pasienten må ha fullført induksjonskjemoterapi i en myeloMATCH tier-1-protokoll for unge voksne. Pasienten kan tidligere ha fått hypometylerende midler (HMA). Pasienten kan ha fått azacitidin + venetoklaks tidligere
• Pasienten må ha blitt tildelt denne protokollen ved hjelp av myeloMATCH master screening and reassesment protocol (MSRP)/MATCHBOX. Pasienter som dermed blir tildelt vil ha oppnådd fullstendig remisjon (CR) eller CR med partiell hematologisk utvinning (CRh) (definert som CR med [absolutt nøytrofiltall (ANC)] >= 500/mcL og/eller blodplater > 50/mcL) med påvisbar MRD på oppdragstidspunktet. MRD er definert som > 0,1 % flowcytometri på benmargsbiopsi (BM) vurdert av MDNet. Definisjonen av CR eller CRh kan gjøres +/- 2 uker fra BM biopsi
• Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også bli vurdert som kvalifiserte
• Pasienten må ha kommet seg (dvs.: restituert til < grad 2) fra uønskede hendelser relatert til tidligere anti-kreftbehandling ved randomiseringstidspunktet, med unntak av alopecia
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mcL (oppnådd =< 7 dager før protokollrandomisering)
• Blodplater >= 50 000/mcL (oppnådd =< 7 dager før protokollrandomisering)
• Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før protokollrandomisering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell ULN (oppnådd =< 7 dager før protokollrandomisering)
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER >= 50 ml/min.1,73 m^2 (oppnådd =< 7 dager før protokollrandomisering)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter randomisering er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter må være i stand til å svelge orale tabletter og være fri for gastrointestinale (GI) absorpsjonsproblemer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av potensiell skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn med behandlingsregimene som brukes.

  • Alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før randomisering for å utelukke graviditet.
  • En pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Pasienter i fertil alder og/eller seksuelt aktive pasienter må ikke forvente å bli gravide eller få barn ved å bruke en(e) akseptert og effektiv prevensjonsmetode(r) eller ved å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien og fortsette i 6 måneder. etter siste dose daunorubicin + cytarabinliposom, 6 måneder etter siste dose azacitidin for fertile pasienter, 3 måneder etter siste dose azacitidin for mannlige pasienter og i 30 dager etter siste dose venetoclax. Pasienten må også avstå fra å amme et spedbarn i 2 uker etter siste dose av daunorubicin + cytarabinliposom og i 1 uke etter siste dose azacitidin
• Pasienter må ikke ha FLT3 TKD eller ITD mutasjon. Pasienter med denne mutasjonen vil bli ekskludert fra denne studien fordi myeloMATCH planlegger separate studier i tier-2 for disse pasientene
• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler på tidspunktet for randomisering
• Pasienten må ikke ha allergiske reaksjoner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cytarabin, azacitidin, venetoclax eller daunorubicin og cytarabinliposomer
• Pasienter må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré