Testování použití kombinované terapie u pacientů s přetrvávající nízkou úrovní akutní myeloidní leukémie po počáteční léčbě, studie ERASE (A MyeloMATCH Treatment Trial)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientovi musí být >= 18 a =< 59 let
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacient musí mít morfologicky zdokumentovanou AML nebo sekundární AML (z předchozích stavů, jako je myelodysplastický syndrom [MDS], myeloproliferativní novotvar [MPN]) nebo AML související s léčbou (t-AML), jak je definováno kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO)
• Pacient musí mít dokončenou indukční chemoterapii v protokolu myeloMATCH pro mladé dospělé tier-1. Pacient mohl dříve dostávat hypomethylační látky (HMA). Pacient mohl dříve dostávat azacitidin + venetoklax
• Pacient musí být k tomuto protokolu přiřazen pomocí hlavního screeningového a přehodnocovacího protokolu (MSRP)/MATCHBOX myeloMATCH. Pacienti takto zařazení dosáhnou kompletní remise (CR) nebo CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) (definováno jako CR s [absolutní počet neutrofilů (ANC)] >= 500/mcL a/nebo trombocyty > 50/mcL) s detekovatelnou MRD v době zadání. MRD je definována jako > 0,1 % průtoková cytometrie na biopsii kostní dřeně (BM), jak bylo hodnoceno MDNet. Definici CR nebo CRh lze provést +/- 2 týdny od biopsie BM
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Za způsobilé budou považováni i pacienti se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny.
• Pacient se musí v době randomizace zotavit (tj. vyléčit < stupeň 2) z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí protinádorovou léčbou, s výjimkou alopecie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mcL (získáno =< 7 dní před randomizací protokolu)
• Krevní destičky >= 50 000/mcL (získané =< 7 dní před randomizací protokolu)
• Celkový bilirubin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 7 dní před randomizací podle protokolu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální ULN (získáno =< 7 dní před randomizací protokolu)
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN NEBO >= 50 ml/min.1,73 m^2 (získáno =< 7 dní před randomizací protokolu)
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od randomizace
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Pacienti musí být schopni polykat perorální tablety a být bez problémů s gastrointestinální (GI) absorpcí

Kritéria vyloučení:

• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu možného poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech.

  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství.
  • Pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacienti ve fertilním věku a/nebo sexuálně aktivní pacienti nesmějí očekávat, že otěhotní nebo zplodí děti používáním uznávané a účinné metody (metod) antikoncepce nebo tím, že se po dobu své účasti ve studii zdrží pohlavního styku a budou pokračovat po dobu 6 měsíců po poslední dávce daunorubicinu + lipozom cytarabinu, 6 měsíců po poslední dávce azacitidinu u pacientů ve fertilním věku, 3 měsíce po poslední dávce azacitidinu u pacientů mužského pohlaví a po dobu 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu. Pacient se také musí zdržet kojení kojence po dobu 2 týdnů po poslední dávce daunorubicinu + cytarabin liposom a po dobu 1 týdne po poslední dávce azacitidinu
• Pacienti nesmí mít mutaci FLT3 TKD nebo ITD. Pacienti s touto mutací budou z této studie vyloučeni, protože myeloMATCH plánuje samostatné studie ve vrstvě 2 pro tyto pacienty
• V době randomizace nesmí pacient dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cytarabin, azacitidin, venetoklax nebo daunorubicin a cytarabinový lipozom
• Pacienti nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem